帕博西尼(Palbociclib) 独辟蹊径治疗乳腺癌 乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性,男性仅占1%。原位乳腺癌并不致命,但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性,细胞之间连接松散,容易脱落。而游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身,形成转移,危及生命,而现在有一种药物专门治疗乳腺癌,那就是帕博西尼。下面就由海得康帕博西尼直邮网的小编带大家了解一下吧。
Palbociclib是FDA批准的首个细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6)抑制剂。
(备注:从这里看看什么是细胞周期蛋白依赖性酶?它指的是cyclin-dependent kinases,周期蛋白依赖性蛋白激酶,是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,和周期蛋白cyclin协同作用,是细胞周期调控中的重要因子。CDK可以和cyclin结合形成异二聚体,其中CDK为催化亚基,cyclin为调节亚基,不同的cyclin—CDK复合物,通过CDK活性,调节不同底物磷酸化,而实现对细胞周期不同时相的推进和转化作用。CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CDI(cyclin dependent kinase inhibitor,CDK抑制因子)的浓度。同时,CDK的活性还受到磷酸化和去磷酸和,以及癌基因和抑癌基因的调节。在哺乳动物中至少存在9种CDK,即CDK1—9,CDK家族蛋白含有一段类似的CDK结构域,其中含有一段保守序列,即PSTAIRE区域,该序列可与cyclin box结合。)
2015年2月,FDA首先批准Palbociclib与来曲唑合并用药作为一线疗法用于先前未接受过系统治疗的雌激素受体阳性(ER+)、人类表皮生长因子受体阴性(Her2-)晚期乳腺癌绝经后女性;2016年2月,FDA再次批准Palbociclib与氟维司群联合用于内分泌治疗后疾病进展的HR+、Her2-晚期乳腺癌。
比起单药服用来曲唑,Palbociclib联合来曲唑治疗 ER+/HER2- 初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者可以明显延长疾病无进展时间。Palbociclib联用来曲唑组,患者中位疾病无进展时间为20.2个月,而接受来曲唑单药治疗患者中位疾病无进展时间仅为10.2个月。而且接受Palbociclib联合来曲唑治疗患者的有效率为55.4%,也高于来曲唑的单药治疗的39.4%。
内分泌治疗失败的HR+合并HER2-晚期乳腺癌,Palbociclib与氟维司群联用的患者无进展生存期(PFS)为9.5个月,对照组安慰剂联合氟维司群为 4.6个月。由研究者评估存在可测量病灶患者的客观缓解率(ORR)为 24.6%,对照组为 10.9%。
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