慢性粒细胞白血病是一种骨髓增殖性疾病,绝大多数具有相对特异性的费城染色体(Ph)阳性。“替尼”类抗肿瘤药物是一类新型的分子靶向药物,其进入体内会特异地选择致癌位点(肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段)来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。随着科技的进步与发展,目前市场上有三代“替尼”类靶向抗肿瘤药物用来治疗慢粒,分别是一代伊马替尼、二代达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼和三代帕纳替尼。
第一代伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者,一般情况下,耐受比较好,副作用小,依然是慢粒治疗的一线用药;但是随着临床应用的不断推广,越来越多的病例出现对其耐药。
第二代达沙替尼在慢性期、加速期和急变期都可以使用,尼罗替尼只是用于慢性期和加速期,达沙替尼相对于尼洛替尼和一代伊马替尼,可较好地透过血脑屏障,同时根据其构效关系和作用机制,疗效更优。达沙替尼的重要不良反应之一是胸膜腔积液,尼洛替尼的重要不良反应之一是高血压、高血脂和高胆固醇,在服用药物期间应注意监测。
第三代帕纳替尼用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相、加速相或母细胞相慢性粒性白血病成年患者。在国外的多项临床试验中,被发现可引起血栓和血管的重度狭窄。
从疗效、耐药性、安全性等角度,三代TKI各有不同。
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