大约五分之一的胃癌为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于许多类型的肿瘤细胞表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。对于HER2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线治疗方案是化疗+曲妥珠单抗联合疗法。曲妥珠单抗是一种抗HER2药物，已被证实与化疗联合用药可改善患者生存。然而，在接受曲妥珠单抗治疗后的胃癌患者中，有29%-69%的患者观察到HER2表达缺失，这提示HER2表达降低可导致曲妥珠单抗的治疗进展，并可能与胃癌的不良预后有关。对于转移性胃癌患者，在使用曲妥珠单抗为基础的方案进行初始治疗后如果发生进展，治疗选择是有限的，并且在世界上许多地区没有其他HER2靶向药物可用。

　　截至目前，Enhertu已获批2个适应症：

　　（1）用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者；

　　（2）用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。

　　2021年09月，在2021年欧洲医学肿瘤学会虚拟大会上公布了一项结果显示，在先前接受过一种曲妥珠单抗方案治疗的HER2阳性转移性和/或不可切除性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者中，HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan）治疗提供了具有临床意义且持久的肿瘤缓解。

　　经独立中心审查（ICR）评估，Enhertu（6.4 mg/kg）治疗确认的总缓解率（ORR）为38%。接受Enhertu治疗的患者中，观察到3例（3.8%）完全缓解（CR）、27例（34.2%）部分缓解（PR）。中位随访5.7个月后，中位缓解持续时间（DoR）为8.1个月（95%CI:4.1-NE）。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%CI:4.2-7.3）。确认的疾病控制率（DCR）为81%（95%CI:70.6-89.0）。

　　具体数据为：在175例可评估患者（包括140例日本患者）中，通过独立中央审查（ICR）评估：Enhertu组的ORR为51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化疗组为14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

　　Enhertu最常见的3级或更高级别的药物相关治疗期不良事件（TEAE）为贫血（7.6%）、中性粒细胞减少症（7.6%）、恶心（3.8%）、疲劳（3.8%）。据独立审查委员会确定，有6例（7.6%）治疗相关间质性肺病（ILD）或肺炎报告。大多数（83%）为低级别（1级或2级），1例为5级（ILD或肺炎相关死亡）。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。