2021年09月，在2021年底116届美国泌尿外科协会年会上公布了前列腺癌新药Nubeqa（darolutamide，达罗他胺）3期试验评估结果。

　　Nubeqa已在美国、欧盟及其他多个国家获得批准，用于治疗nmCRPC男性患者。还未在中国上市，仿制药情况可咨询海得康医学顾问。该药是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。与其他现有的nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用（如癫痫、跌倒和认知障碍）更少，发生精神和认知障碍的可能性低。

　　研究共入组了1509例nmCRPC男性患者，这些患者正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗，并且具有发生转移性疾病的高风险。该研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受每日两次口服600毫克Nubeqa或安慰剂，同时接受ADT。

　　主要疗效终点数据显示：与安慰剂+ADT方案（n=554）相比，Nubeqa+ADT方案（n=955）显著延长了无转移生存期（中位MFS：40.4个月 vs 18.4个月，p＜0.0001）、将疾病转移或死亡风险显著降低了59%。

　　此外，与安慰剂+ADT方案相比，Nubeqa+ADT方案显著延长了总生存期（OS）、显著延缓了癌症相关症状的出现时间，同时将毒性降至最低。具体数据为：与安慰剂+ADT相比，Nubeqa+ADT方案将死亡风险显著降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.53-0.88；p=0.003），同时显著延迟了疼痛进展时间（HR=0.65，95%CI:0.53-0.79；p<0.0001）、开始首次细胞毒化疗的时间（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76；p<0.0001）、首次症状性骨骼事件（SSE）发生时间，所有这些次要终点均具有统计学意义的显著改善。

　　值得一提的是，尽管安慰剂+ADT治疗组中有超过一半（55%，554例患者中的307例）的患者在最终分析截止日期（2019年11月15日）之前已转向Nubeqa（31%，170例）或另一种延长生命的疗法治疗，但同样观察到了统计学上显著的OS获益。

　　分析发现，与雄激素剥夺疗法（ADT）相比，Nubeqa+ADT方案延长了接受首次前列腺癌相关侵入性手术的时间，这是一个探索性终点（4.7% vs 9.6%；HR=0.416；95%CI:0.279-0.620）。

　　在一项事后评估中：与ADT相比，Nubeqa+ADT在欧洲肿瘤研究与治疗中心高质量生活问卷（EORTC-QLQ-PR25）6个分量表中的2个分量表中额外延迟了高质量生活（QoL）恶化的时间：尿路症状（25.8个月 vs 14.8个月；HR=0.64；95%CI:0.54-0.76）和肠道症状（18.4个月 vs 11.5个月；HR=0.78；95%CI:0.66-0.92）。

　　在≥1%接受Nubeqa治疗的患者中发生的严重不良反应包括：尿潴留、肺炎和血尿。

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