乳腺癌起源于乳腺细胞不受控制的生长。HR阳性或HER2阴性乳腺癌患者的PIK3CA基因突变是肿瘤生长和内分泌治疗耐药的最常见原因之一。全世界大约40％的HR阳性或HER2阴性乳腺癌患者有PIK3CA突变。该疾病的一些常见症状包括乳房肿块、皮肤发红、乳房形状或大小的变化以及色素沉着区域的乳头周围剥落。

　　Piqray阿培利司是一种α特异性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂。编码PI3K的催化α亚基（PI3KCA）的基因突变导致PI3Kα和Akt信号通路的激活，从而导致肿瘤的产生。

　　Piqray抑制PI3KCA突变效应并阻断PI3Kα和Akt信号通路，同时克服HR阳性晚期乳腺癌患者的内分泌治疗耐药性。

　　PI3K抑制已显示可诱导乳腺癌细胞中的ER转录增加。Piqray阿培利司加氟维司群在ER阳性、PIK3CA突变细胞系的肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

　　阿培利司适用于治疗男性和绝经后女性的PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性或HER2阴性晚期乳腺癌。

　　有572名HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者参加了试验，接受阿培利司或安慰剂以及氟维司群的测试。有341名发生PI3KCA突变。该研究的主要终点是PI3KCA突变患者的无进展生存期 （PFS）。

　　接受阿培利司加氟维司群的患者的PFS达11个月，接受安慰剂加氟维司群的患者为5.7个月。接受 阿培利司加氟维司群的患者的ORR为35.7％，而接受安慰剂加氟维司群的患者为16.2％。

　　临床试验期间报告的最常见不良反应是淋巴细胞计数、血红蛋白和钙减少、 腹泻、呕吐、口腔炎、延长活化部分凝血活酶时间（aPTT）和脱发。

阿培利司-印度原研版

　　阿培利司印度上市，商品名PIVIKTO，是原研药，在印度定价较低。

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