在两项设计相同的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究【ADAPT-1 研究 和 ADAPT-2 研究 】中,评估了阿伐曲泊帕在接受择期诊断性检查或手术的慢性肝病相关血小板减少症患者中的疗效。
根据患者基线血小板计数将其分为低基线血小板计数队列(<40 x10^9 L)或高基线血小板计数队列(≥40 至< 50 x10^9 L);按2:1 的比例随机分配至阿伐曲泊帕组或安慰剂组。
低基线血小板计数队列中的患者口服阿伐曲波帕 60 mg/次或安慰剂,每日 1 次,连续口服 5 天,高基线血小板计数队列中的患者口服阿伐曲波帕 40 mg/次或安慰剂,每日1 次,连续口服 5 天。所有患者中位年龄58岁;66%男性,35%女性;61%白人,3% 黑人;34%亚洲人。
ADAPT-1 研究中,共计招募患者231名,149名分配至阿伐曲波帕组(90名60mg组,59名40mg组),82名分配至安慰剂组(48名组,34名组);ADAPT-2 研究中,共计招募患者204名,128名分配至阿伐曲波帕组(70名60mg组,58名40mg组),76名分配至安慰剂组(43名组,33名组);
试验的主要研究终点是应答患者比例,定义为随机分组后至诊断性检查或手术后 7天内不需接受血小板输注且不因出血而接受任何急救治疗的患者比例。
次要研究终点是包括诊断性检查或手术当天血小板计数 >50 x10^9/L 的患者比例以及血小板计数从基线到手术日的变化。
试验结果显示出,两项试验中,在接受60mg治疗组中,阿伐曲波帕60mg治疗组与安慰剂对比为66% VS23%;69%VS35%;
两项试验中,在接受40mg治疗组中,接受阿伐曲波帕40mg治疗组与安慰剂对比为88%VS38%;88% VS33%。
此外,两项研究均表明,在两个队列中,阿伐曲泊帕组在诊断性检查或手术当天达到目标血小板计数(≥50x10^9/ L)的患者比例均高于安慰剂组:低基线血小板计数队列在 ADAPT-1 研究中分别为 69% 和 4%;在 ADAPT2 中分别为 67% 和 7%;高基线血小板计数队列在 ADAPT-1 研究中分别为88%和21%;在 ADAPT-2研究中分别为93%和39%。
重要提醒:促血小板生成素受体激动剂主要的作用靶点都是在巨核细胞,虽有一定疗效,但并不是百分百起效,不要盲目过度运用。每个病人的体质、病情不同,对于阿伐曲泊帕的应用要遵从医生的建议。
据了解到,阿伐曲泊帕仿制药已在孟加拉上市,由孟加拉耀品国际成功仿制,并获得孟加拉药监部门批准上市。
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