AZD9291耐药后用阿法替尼?靶向药物,应该是属于肿瘤治疗的一大转折点,一改昔日放化疗等对身体较大的损伤,今天海得康阿法替尼代购就来说说靶向药易瑞沙等药耐药后,该用阿法替尼还是AZD9291。
靶向药也有遗憾,一是它只针对靶向癌细胞,对于没有检测出相关靶点突变的癌症,使用靶向药的有效率大大降低。二是,靶向药都有耐药周期,也是目前没有解决的问题。
应对靶向药耐药的问题,目前解决的唯一办法就是找到引起耐药的突变靶点,根据新的靶点,生产出对应的靶向药,来解决耐药的问题。
对于肺癌的靶向药,一代药易瑞沙、特罗凯都不陌生,是EGFR19和21突变靶点的用药,平均耐药期是一年左右,但是也有很大的个体化差异,吃五六年易瑞沙的现在也有很多了。但是总归是逃脱不了耐药的命运,因为在这五六年内也并不能达到肿瘤完全消失的状态。
重点就是耐药后的问题,幸运的是,肺癌的靶向药种类也比较多,基本常见的靶点EGFR、ALK一代的靶向药物耐药后,还有二代和三代药。
AlK靶点的靶向药比较单纯,耐药后基本无须重新做基因检测,就可以继续用药,比如色瑞替尼、艾乐替尼等。
但,EGFR靶点的一代靶向药耐药后 ,可就没有那么单纯了,因为他们不单单是直接使用二代靶向药,就能对症的。
根据不同的耐药原因需要选择不同对策:
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1.T790M突变
易瑞沙、特罗凯的耐药原因主要原因是产生了EGFR 20 T790M突变,该突变概率在60%左右。
奥希替尼(AZD9291)是阿斯利康公司推出的三代靶向药物,主要应对的就是EGFR 20 位点T790M突变的情况。所以在易瑞沙、特罗凯耐药后,9291仍能继续起效,控制病情,而且效果很明显。
2.c-MET扩增
c-MET扩增也会引起一代靶向药物耐药。应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用c-MET抑制剂,如卡博替尼(XL184)、克唑替尼、INC280等。
3.Her-2突变
Her-2突变,可以选择阿法替尼(EGFR、Her-2的双靶点抑制剂),Her-2扩增引起的耐药可以选拉帕替尼、赫赛汀。
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4.KRAS突变
KRAS突变,肺癌病友可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂,司美替尼、曲美替尼、MEK162。
5.BRAF突变
BRAF突变,应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或维罗非尼。6.PIK3CA突变
PIK3CA突变,应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、雷帕霉素等。
6.EGFR 20插入突变
考虑HSP-90抑制剂,如AUY922,临床药物AP32788。
7.转变为了小细胞肺癌
这种情况比较少见,如果转化成小细胞肺癌,则可根据小细胞肺癌对化疗比较敏感的特性,选择铂类联合依托泊苷进行化疗。
看了以上内容,患者服用即使在发生了一代靶向药的耐药后,也不要慌张,就觉得理所当然是应该选择二代靶向药,然后再过度到三代靶向药。耐药后,如果有条件的话,还是应该要重新做个基因检测,按照上述列出的突变,慎重选择用药。
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