西妥昔单抗是针对EGFR的单克隆抗体，通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡。曲妥珠单抗是抗Her 2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长。研究者设计了带有非小细胞肺癌细胞的小鼠模型，给小鼠每周两次抗体注射或每日一次用奥西替尼（口服给药）治疗。正如预期的那样，使用奥西替尼（单药治疗）治疗3周，无论高剂量还是低剂量的药物浓度都有效。但是，在停止给药后，肿瘤立即重新出现。相比之下，用3种单抗隆抗体（西妥昔单抗，曲妥珠单抗和mAb33，mAb33是针对小鼠HER3的特异性抗体）治疗的话，肿瘤的复发时间推迟了7-8周。
研究者发现，使用低剂量奥西替尼和3种单抗隆抗体的组合诱导了最强的治疗效果：3周治疗完全阻止了任何后续复发。值得注意的是，当药物单独或两两组合测试时，与高剂量奥西替尼相比，三种单克隆抗体中没有一种引起肿瘤缩小。相比之下，尽管低剂量奥西替尼仅引起有限的肿瘤缩小，但当它与单克隆抗体结合时，我们观察到明显的协同效应：西妥昔单抗+曲妥珠单抗+低剂量奥西替尼和西妥昔单抗+ mAb33 + 低剂量奥西替尼，与曲妥珠单抗+ mAb33 + 低剂量奥西替尼相比效果更好。总之，该研究首次报道了对TKI耐药肺癌的潜在治疗干预，即两种单克隆抗体和低浓度奥西替尼的组合。
三种临床批准的药物的组合，为目前对奥西替尼产生耐药且仍然没有太好选择的患者提供了希望。有问题请咨询海得康还外就医网。
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