奥希替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的副作用有哪些？

　　腹泻和皮疹。间质性肺病(ILD)、QTc 间期延长、对胃肠道的影响、血液学事件、心肌收缩力改变。
　　老年患者

　　和<65 岁患者相比，年龄≥65 岁的患者出现调整（暂停用药或减量）的不良反应的人数更多（13.4% vs. 7.6%）。

　　奥希替尼一线治疗的中位总生存期达40个月以上。奥希替尼耐药后该用何药治疗呢？

　　奥希替尼没有主导的耐药机制，个体差异大，而NGS检测可以检测大量未知基因变异，有助找到奥希替尼耐药机制，对症下药。那么奥希替尼有哪些耐药机制呢？

　　一线奥希替尼治疗耐药后只有7%的患者因为EGFR基因异常耐药，包括EGFR扩增、EGFR G724S突变。

　　二线奥希替尼治疗耐药后34%的患者因为EGFR基因异常耐药，包括EGFR C797X突变（28%）、EGFR SV768IL突变（3%）、EGFR扩增（3%），同时还伴有或不伴有T790M突变。

　　研究显示，奥希替尼耐药后进行NGS（二代测序）基因检测的患者中位无进展生存期显著长于无NGS检测的患者 (5.4 个月vs. 2.9个月)。

　　进行了NGS检测的患者严格依据检测结果接受相应的靶向治疗，而无NGS检测的患者则接受化疗或最佳支持治疗。进行NGS检测的患者治疗的客观缓解率也是显著高于无NGS检测的患者(16.2% vs 11.1%,)。

　　免疫治疗+化疗

　　通常EGFR突变患者接受免疫治疗的疗效不佳，但是免疫治疗+化疗的组合可能会有更好的疗效。中国人民解放军总医院肿瘤内科的一项小规模的回顾性研究显示奥希替尼耐药的患者（11例），接受免疫治疗+化疗的治疗，免疫治疗药物包括帕博利珠单抗（K药，6例）和纳武利尤单抗（O药，5例），其中8例患者接受免疫治疗+单药化疗，3例接受免疫治疗+含铂双药化疗。

　　结果免疫治疗+化疗的客观缓解率达45.5%（5例），中位无进展生存期为7.47个月，1年生存率为54.5%（6例）。

　　当然这是小规模的回顾性研究，其结果仍需要更大规模的前瞻性研究验证。此外IMpower-150研究EGFR亚组分析显示，化疗+贝伐珠单抗+阿特珠单抗（I药）一线治疗EGFR突变患者疗效优于化疗。

　　化疗后再次奥希替尼

　　一例厄洛替尼、奥希替尼耐药的T790M阳性患者在化疗后再次启用奥希替尼有效。化疗有可能杀伤奥希替尼耐药细胞，因此化疗后再次启用奥希替尼可能有一定疗效。

　　一项回顾性研究显示奥希替尼耐药后化疗+奥希替尼是安全的，对脑转移患者可能有获益。

　　奥希替尼2022年最新医保报销条件：

　　1.限表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗；

　　2.既往因表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

　　协议有效期：2021年3月1日至2022年12月31日。

　　奥希替尼仿制药已在孟加拉上市，分别由碧康制药和耀品国际生产。奥希替尼仿制药的价格比原研药低得多，患者如需用药，可自行出国就医，或者咨询海得康医学顾问了解：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。