PD-L1抑制剂的出现为癌症患者治疗疾病创造了新希望，阿特珠单抗作为PD-L1抑制剂中的佼佼者更是不可多得的抗癌新星，其联合紫杉醇的效果更是值得患者密切关注。

2019年3月8日国际女王节当天，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了阿特珠单抗（TECENTRIQ，Genentech Inc.）与紫杉醇蛋白（Paclitaxel protein-bound）相结合治疗成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）。其肿瘤的表达为PD-L1阳性（PD-L1染色的肿瘤浸润性免疫细胞，任何强度覆盖≥1％的肿瘤区域）。同时FDA批准VENTANA PD-L1（SP142）Assay作为第一个伴随诊断试剂盒，以确定 TNBC 患者是否适合接受阿特珠单抗和紫杉醇蛋白的治疗。果然是实打实的重礼献给与癌魔斗争的TNBC患者。

三阴性乳腺癌（Triple negative Breast cancer，TNBC），是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)都为阴性的乳腺癌，是一种特殊的免疫组织化学亚型乳腺癌。TNBC癌细胞的生长不是由激素雌激素和孕激素，或HER2蛋白引起的，这就意味着激素治疗药物或针对HER2蛋白受体的药物对TNBC毫无用武之地。

大约10-20％的乳腺癌是三阴性乳腺癌。其病理学特点为组织学分级比较高、发病年龄比较早、肿瘤体积比较大、发生内脏转移和骨转移的几率比较大。对于医生和研究人员来说，寻找可以治疗这种乳腺癌的新药物是一大热门研究。 三阴性乳腺癌被认为比其他类型的乳腺癌更具攻击性且预后更差，主要是因为治疗三阴性乳腺癌的靶向药物较少。阿特珠单抗扩大适应症治疗三阴性乳腺癌无疑是对研究者的莫大的鼓舞，为医生增加了更多的治疗方案，使患者又燃气新的希望和斗志。

先来看看阿特珠单抗的背景，它是一种单克隆抗体，设计用于与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，TECENTRIQ可以激活T细胞，使这些免疫细胞能够自由控制去攻击癌细胞。

TECENTRIQ已经在欧盟，美国和50多个国家获得批准用于既往接受过治疗的转移性非小细胞癌（NSCLC）患者以及不符合顺铂化疗条件或在接受含铂疗法期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

阿特珠单抗联合紫杉醇蛋白结合治疗晚期三阴性乳腺癌的获批基于II期IMpassion130（NCT02425891）临床试验。这是一项多中心，国际，双盲，安慰剂对照的随机试验，包括902例无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者未接受过转移性疾病的化疗。

其实验设计如下图：

试验包括了902例局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者以前没有接受过转移性疾病的化疗。患者随机（1:1）在28天周期的第1天和第15天接受阿特珠单抗（840 mg）或安慰剂静脉输注，在28天周期的第1天、第8天和第15天静脉输注紫杉醇蛋白结合物（100 mg/m2）。

具体试验设计如下

在肿瘤表达PD-L1的患者中，接受阿特珠单抗与紫杉醇蛋白结合的患者的中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，是接受紫杉醇蛋白+安慰剂组中位无进展生存期的1，5倍。确诊反应患者的客观缓解率（ORR）为53％，而阿特珠单抗和安慰剂组为33％。客观缓解率（ORR）为53%，其中有17位（9%）患者完全缓解。

具体数据见下图

阿特珠单抗与紫杉醇蛋白结合的最常见不良反应（报告≥20％的患者）有脱发，外周神经病，疲劳，恶心，腹泻，贫血，便秘，咳嗽，头痛，中性粒细胞减少，呕吐和食欲下降。

对于TNBC患者，其肿瘤表达PD-L1的推荐的阿特珠单抗剂量是840mg，在60分钟内静脉输注，然后是100mg / m 2紫杉醇蛋白结合。对于每个28天的周期，在第1天和第15天施用阿特珠单抗，并且在第1,8和15天使用紫杉醇蛋白结合直至疾病进展或不可接受的毒性。

回顾历史阿特珠单抗与紫杉醇并不是第一次合作，在之前，研究学家就发现了阿特珠单抗与紫杉醇，贝伐珠单抗和卡铂这四种药物的联合方案可以作为无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌 患者的一线治疗，这种治疗方式能够显著的延长患者的生存期，提高患者的生活质量。可以说，阿特珠单抗这款药物的潜力无限，期待它带给我们更多的震撼！

注：本文相关信息来自FDA 官网TECENTRIQ (atezolizumab) 说明书。