2020年07月，欧盟委员会（EC）批准Daurismo（glasdegib），联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗，用于治疗新诊断的（新发或继发）、不适合标准化疗的急性髓性白血病（AML）成人患者。

　　Daurismo是一种每日口服一次的Hedgehog信号通路抑制剂，已于2018年11月获得美国FDA批准，联合LDAC，一线治疗新诊断的2类AML成人患者：

　　（1）年龄≥75岁的老年AML患者；

　　（2）因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。

　　需要注意的是，Daurismo的药物标签中有一个黑框警告，提示：

　　（1）Daurismo可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷，该药在动物研究中显示出胚胎毒性、胎儿毒性、致畸性。

　　（2）在启动Daurismo治疗前，应对有生殖潜力的女性进行妊娠测试，建议女性患者在服用Daurismo治疗期间和最后一次给药后至少30天内使用有效的避孕措施。

　　（3）女性有通过男性精液暴露Daurismo的潜在风险，男性患者在服用Daurismo期间和最后一次给药至少30天内，与妊娠女性或有生殖潜力的女性进行性活动时，应使用避孕套，以避免女性发生潜在的药物暴露。

　　数据显示，与LDAC相比，Daurismo+LDAC将总生存期（OS）延长近一倍（8.3个月 vs 4.7个月）、将死亡风险显著降低54%。

　　研究共入组了116例先前没有接受过治疗、不符合强化化疗资格的新发或继发性AML成人。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配至2个治疗组，一组接受Daurismo+LDAC，另一组接受LDAC。在接受Daurismo+LDAC治疗的78例患者中，超过一半（51%，40例）为继发性AML，或由于先前的血液/骨髓疾病、或先前的抗癌治疗而发展成AML，这40例患者中有11例曾接受过低甲基化药物治疗，从历史数据来看，这类患者的预后很差。

　　研究结果显示：在没有资格接受强化化疗的AML患者中，与LDAC相比，Daurismo+LDAC治疗将总生存期（OS）几乎增加了一倍（中位OS：8.3个月 vs 4.3个月，HR=0.463，95%CI:0.299-0.717）。这一差异表明，与LDAC组患者相比，Daurismo+LDAC组患者的死亡风险降低了54%（单侧p值=0.0002）。

　　研究中，在接受Daurismo治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血（45.2%）、出血（45.2%）、中性粒细胞减少（35.7%）、恶心（35.7%）、食欲下降（33.3%）、疲劳（30.9%）、肌肉痉挛（30.9%）、血小板减少（30.9%）、发热（29.7%）、腹泻（28.5%）、肺炎（28.5%）、嗅觉障碍（26.1%）、周围水肿（26.1%）、便秘（25.0%）、腹痛（25.0%）、皮疹（25.0%）、呼吸困难（25.0%）、呕吐（21.4%）、体重减轻（20.2%）。在接受Daurismo治疗的患者中，导致剂量减少的最常见不良反应包括：肌肉痉挛（4.7%）、疲劳（3.5%）、中性粒细胞减少（3.5%）、贫血（2.3%）、血小板减少（2.3%）、心电图QT延长（2.3%）。在接受Daurismo治疗的患者中，导致永久停药的最常见不良反应包括：肺炎（5.9%）、中性粒细胞减少症（3.5%）、恶心（2.3%）。