奥希替尼

　　【最新资讯】

　　Tagrisso是一种口服的小分子第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），已被全球多个国家（包括美国、日本、中国、欧盟）批准：（1）一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者；（2）二线治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　2020年12月，美FDA批准靶向抗癌药Tagrisso（泰瑞沙，osimertinib，奥希替尼），作为一种辅助（术后）疗法，用于治疗已接受治愈目的的完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　【适应症】

　　适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

　　注：

　　2019年8月奥希替尼获得国家药监局批准，用于EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

　　2020年07月，美国FDA授予靶向抗癌药Tagrisso（泰瑞沙，osimertinib，奥希替尼）突破性药物资格（BTD），用于已接受治愈性完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，用作术后辅助治疗。

　　【规格】

　　(1)40mg；(2)80mg

　　【用法用量】

　　在使用本品治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌前，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFRT790M突变方可使用本品治疗。

　　服用剂量：

　　本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

　　如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。

　　本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

　　剂量调整：

　　根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。

　　给药方法：

　　口服，应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。

　　如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。

　　需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。

　　药物相互作用

　　强CYP3A抑制剂避免TAGRISSO与强CYP3A抑制剂的同时给药，包括大环内酯类抗生素(如，泰利霉素[telithromycin])，抗真菌药(如，意曲康唑[itraconazole])，抗病毒药(如，利托那韦[ritonavir])，奈法唑酮[nefazodone]，因为强CYP3A抑制剂的同时使用可能增加osimertinib血浆浓度。

　　【特殊人群】

　　肝功能损害

　　轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。

　　肾功能损害

　　轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft和Gault 方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品。

　　动物研究提示本品具有生殖毒性(致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡。采用本品治疗期间应停止哺乳。

　　【老年用药】

　　临床试验中，411例患者中187例(45%)为65岁或65岁以上，54例患者(13%)为75岁和75岁以上。基于年龄，未观察到有效性存在总体差异。探索性分析显示，与小于65岁的患者相比，在65岁和65岁以上患者中3级和4级不良反应的发生率较高(32%vs25%)，因不良反应剂量调整更频繁(23%vs17%)。

　　【副作用和不良反应】

　　1、奥希替尼常见的副作用和不良反应有：

　　胃肠道疾病：腹泻、恶心、食欲差、便秘、口腔炎；

　　皮肤病：皮疹、皮肤干燥、指(趾)甲毒性、瘙痒；

　　眼病、咳嗽、疲劳、背痛、头痛、感染性肺炎、静脉血栓栓塞。

　　2、奥希替尼在临床试验种最常见(>20%)的副作用和不良反应为：

　　腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指(趾)甲毒性(25%)。

　　3、导致奥希替尼剂量减少或中断治疗的最常见不良事件为心电图QTc间期延长(2.2%)和中性粒细胞减少(1.9%)。

　　【包装】

　　双铝泡罩包装，每盒30片(3板)。双铝泡罩包装，每盒10片(1板)。

　　【有效期】

　　36个月。