2021年01月，在第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了repotrectinib治疗肺癌的研究结果。该研究在先前没有接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI初治）的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展。共入组了15例患者，初步疗效分析显示，经医生评估确认的客观缓解率（ORR）为93%（95%CI:68-100）；在1期部分（剂量等于或高于2期剂量）和2期部分共22例患者中，确认的ORR为91%（95%CI:71-99）。

　　在2期部分治疗的15例患者中，14例患者实现确认的ORR为93%（95%CI:68-100）。在数据截止时，1例无应答者仍在接受治疗，病情稳定，肿瘤体积缩小13%。此外，在数据截止日期时实现部分缓解（PR）的14例患者中，有1例已获得确认的完全缓解（CR）。

　　缓解持续时间为1.3+至7.4+个月，治疗持续时间为3.7+至10.9+个月，15例患者中有14例仍在接受治疗。截至截止日期，另外1例患者（未纳入已确认的ORR计算）有未确认的部分反应，正在接受治疗，等待确诊扫描。该公司之前的2期更新数据截止日期为2020年7月10日，共7例患者中， 确认的ORR为为86%（95%CI:42-100）。

　　从1期部分和2期部分汇总的22例患者中，有20例病情缓解，确认的ORR为91%（95%CI:71-99）。在1期部分给药等于或高于2期部分剂量的7例患者中，治疗持续时间为10.9至37.3个月，中位数为30.9个月，其中4例患者的治疗时间超过30个月。

　　在研究的1期部分和2期部分治疗的185例患者中，repotrectinib的耐受性普遍良好。在超过15%的患者中发现的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为头晕（58%）、口吃困难（43%）、便秘（32%）、呼吸困难（31%）、疲劳（27%）、感觉异常（25%）、贫血（22%）、恶心（20%）和肌无力（16%）。3级眩晕4例（2%），无一例眩晕导致停药。TEAE引起的剂量改变很少发生，包括18%导致剂量减少，9%导致停药。治疗相关不良事件（TRAE）多为1级或2级，无4级或5级。

　　Trident-1研究I期部分截至2019年7月22日的数据表明，repotrectinib用于先前未接受过TKI治疗的ROS1阳性晚期NSCLC患者的疗效，将使其有潜力成为同类最优产品：总缓解率（ORR）达到91％，中位缓解持续时间（DOR）为23.1个月，中位无进展生存期（PFS）为24.6个月，并且总体耐受性良好。

　　repotrectinib是一款处于研究中的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效针对ROS1和TRK A/B/C（由NTRK1/2/3基因编码），对于未使用过TKI治疗或已经使用过TKI治疗的患者均有治疗潜力。

　　在中国，当前只有一种获批的针对晚期ROS1阳性肺癌患者的靶向疗法——克唑替尼（Xalkori，赛可瑞）。尽管该药疗效确切，但患者难免产生耐药性，ROS1阳性肺癌患者治疗仍有较大的未满足需求。repotrectinib如果获批，repotrectinib将有可能成为中国ROS1阳性晚期NSCLC患者的标准治疗之一。