非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，大多数患者在最初诊断时有晚期或转移性疾病。

　　由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了CodeBreaK 100临床研究2期非小细胞肺癌（NSCLC）队列的结果。

　　该队列共入组了126例KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。在研究之前，81%患者在接受铂类化疗和PD-1/L1免疫疗法后病情进展，其余患者在接受其中一种疗法后病情进展。该研究中，患者口服sotorasib，每日一次960mg。

　　此次会上公布的结果，是来自第一个完成的KRASG12C抑制剂治疗NSCLC关键2期研究的结果，中位随访时间超过一年（数据截止日期为2020年12月1日，中位随访时间为12.2个月）。

　　数据显示，在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，sotorasib显示出持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征：确认的客观缓解率（ORR）为37.1%、疾病控制率（DCR）为80.6%、中位缓解持续时间（DOR）为10个月。

　　sotorasib是第一个在2期研究中显示无进展生存期（中位PFS：6.8个月）的KRASG12C抑制剂，这与在先前已接受过治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中的早期I期结果一致。

　　接受sotorasib治疗，超过80%的患者获得了疾病控制，包括3例完全缓解和43例部分缓解，所有缓解者（n=46）的中位最佳肿瘤缩小率为60%。从启动治疗至实现客观缓解的中位时间为1.4个月。

　　在探索性分析中，在一系列生物标志物亚组中观察到对sotorasib令人鼓舞的肿瘤反应，包括PD-L1表达水平阴性或水平低的患者和STK11突变的患者。这种共突变与接受检查点抑制剂和化疗的NSCLC患者的不良预后相关。

　　sotorasib具有良好的受益风险状况，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为轻度至中度（1级或2级），无治疗相关死亡。25例（19.8%）患者出现3级TRAE，只有1例（0.8%）出现4级TRAE。最常报告的TRAE（任何级别）为腹泻（31.0%）、恶心（19.0%）、丙氨酸转氨酶升高（15.1%）和天冬氨酸转氨酶升高（15.1%）。TRAE仅导致7.1%的患者停止治疗。