非戈替尼

　　CAS号:1206161-97-8

　　英文名称:GPLG0634

　　英文同义词:GLPG634;SYN1158;CS-1083;GLPG0634;GPLG0634;GLPG0634>=95%;GLPG0634(analog);GLPG0634;GLPG0634;GPLG0634USP/EP/BP;GPLG0634，filgotinib

　　中文名称:非戈替尼中文

　　同义词:菲格替尼;非洛替尼;非戈替尼;

　　化合物FILGOTINIBChemicalbook;JAK抑制剂(GLPG0634);FILGOTINIB(GLPG0634)

　　无结构图;N-(5-(4-((1,1-二氧基硫代吗啉)甲基)苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺;N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]环丙烷甲酰胺CBNumber:CB52621138分子式:C21H23N5O3S

　　分子量:425.5

　　生物活性

　　Filgotinib(GLPG0634)是一个选择性JAK1抑制剂，其对JAK1,JAK2,JAK3,和TYK2的IC50分别为10nM,28nM,810nM,和116nM。Phase2。体外研究在细胞系中，GLPG0634抑制IL-2和IL-4诱导的JAK1/JAK3/γc信号和IFN-αB2诱导的JAK1/TYK2II型受体信号，IC50值范围为150到760nM。GLPG0634对JAK/STAT信号中JAK1激酶比对JAK2激酶在细胞水平上显示出更高的选择性。此外，GLPG0634也会抑制Th1，Th2，和Th17细胞的分化。体内研究口服给药后，大鼠体内的绝对生物利用度适中(45%)，而小鼠体内很高(∼100%)。在大鼠和小鼠CIA模型中，Filgotinib(30mg/kg每天(大鼠)；50mg/kg一天两次(小鼠))剂量依赖性减少炎症，软骨，和骨退化现象。Filgotinib(GLPG0634)在DSS处理的小鼠体内研究表明，JAK1的抑制在临床前小鼠模型中足以实现强的疗效，在发炎的结肠中与STAT3磷酸化的抑制相关。生物活性Filgotinib(GLPG0634)是一个选择性JAK1抑制剂，其对JAK1,JAK2,JAK3,和TYK2的IC50分别为10nM,28nM,810nM,和116nM。Phase2。

　　靶点TargetValueJAK1(Cell-freeassay)10nMJAK2(Cell-freeassay)28nMTYK2(Cell-freeassay)116nMJAK3(Cell-freeassay)810nM体外研究在细胞系中，GLPG0634抑制IL-2和IL-4诱Chemicalbook导的JAK1/JAK3/γc信号和IFN-αB2诱导的JAK1/TYK2II型受体信号，IC50值范围为150到760nM。GLPG0634对JAK/STAT信号中JAK1激酶比对JAK2激酶在细胞水平上显示出更高的选择性。此外，GLPG0634也会抑制Th1，Th2，和Th17细胞的分化。体内研究口服给药后，大鼠体内的绝对生物利用度适中(45%)，而小鼠体内很高(∼100%)。在大鼠和小鼠CIA模型中，Filgotinib(30mg/kg每天(大鼠)；50mg/kg一天两次(小鼠))剂量依赖性减少炎症，软骨，和骨退化现象。Filgotinib(GLPG0634)在DSS处理的小鼠体内研究表明，JAK1的抑制在临床前小鼠模型中足以实现强的疗效，在发炎的结肠中与STAT3磷酸化的抑制相关。

　　用途一种高效、选择性的JAK1抑制剂,能够有效抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的活性，IC50值分别为10nM、28nM、810nM和116nM。