卡博替尼

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。

　　目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

　　【适应症】

　　1.单药疗法，一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　2.治疗进展的、不能切除的局部晚期或转移的髓性甲状腺癌。

　　3.索坦治疗失败的晚期肾癌。

　　【剂量和药物管理】

　　1.推荐剂量不要用卡赞替尼胶囊替代CABOMETYX片。

　　CABOMETYX推荐的每天剂量是60 mg，不要与食物给予CABOMETYX。指导患者服用CABOMETYX前和至少1小时后共至少2小时不要进食。继续治疗直至患者再也不经历临床获益或经受不可接受毒性。整吞CABOMETYX片。

　　2.剂量调整对正在进行手术患者计划安排的手术前至少28天停止治疗用CABOMETYX，包括牙科手术。终止强抑制剂后2至3天恢复CYP3A4抑制剂开始前使用剂量。

　　【剂型和规格】

　　（1）原研药——20mg、40mg、60mg，片剂

　　（2）仿制药——20mg、60mg、80mg，片剂

　　【警告和注意事项】

　　1.出血用CABOMETYX发生严重出血。在卡赞替尼临床计划还发生致命性出血。不要给予CABOMETYX有严重出血或处于严重出血风险患者。

　　2.GI穿孔和瘘管在一项随机化肾细胞癌研究中，CABOMETYX-治疗患者报道瘘管1.2%(包括0.6%肛门瘘管) 而依维莫司-治疗患者为0%。

　　3.血栓性事件CABOMETYX治疗导致血栓性事件发生率增加。在卡赞替尼临床计划中发生致命性血栓性事件。

　　4.高血压和高血压危象CABOMETYX治疗导致治疗-出现高血压的发生率增加。

　　5.腹泻用CABOMETYX治疗患者74%发生腹泻和用依维莫司治疗患者中28%。CABOMETYX-治疗患者11%发生3级腹泻而依维莫司-治疗患者为2%。

　　6.掌跖红感觉迟钝综合征用CABOMETYX治疗患者42%发生掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)和用依维莫司治疗患者中6%。

　　7.可逆性后部白质脑病综合征在卡博替尼临床计划中发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，一种通过MRI上特征性发现诊断的皮层下血管性水肿的综合症。

　　8.胚胎-胎儿毒性根据来自动物研究数据和其作用机制，当给予妊娠妇女CABOMETYX可能致胎儿危害。

　　【不良反应】

　　最常报道的(≥25%)不良反应为：腹泻，疲乏，恶心，食欲减退，掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)，高血压，呕吐，体重减低和便秘。

　　【在特殊人群中的使用】

　　1.妊娠风险总结根据来自动物研究发现和其作用机制，CABOMETYX可致胎儿危害当给予一位妊娠妇女。

　　2.哺乳风险总结没有关于卡博替尼或其代谢物在人乳汁的存在，或它们影响哺乳喂养婴儿，或乳汁生产的资料。

　　3.生殖潜能的女性和男性避孕女性当给予一位妊娠妇女CABOMETYX可能致胎儿危害。

　　4.儿童使用尚未在儿童患者中研究CABOMETYX的安全性和有效性。

　　5.老年人使用在3期研究中，41%用CABOMETYXRCC的治疗患者为年龄65岁和以上，和8%为年龄75和以上。

　　【药品储存】

　　贮存CABOMETYX在20°C至25°C(68°F至77°F)；外出允许从15°C至30°C(59°F至86°F)。

　　【卡博替尼效果】

　　1、肺癌

　　①用于RET融合：总体客观有效率28%，中位无进展生存期为7个月。

　　②用于EGFR野生型经治的肺癌患者：单药卡博替尼vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月，总生存期为9.2个月vs13.3个月。

　　③用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者：卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%（25 of 37），22例患者肿瘤缩小＞30%。

　　2、肾癌

　　临床研究表明卡博替尼VS舒尼替尼：中位无疾病进展期8.6个月VS 5.3个月，中位总生存期26.6个月 vs 21.2个月。

　　3、肝癌

　　卡博替尼治疗肝癌，疾病控制率达66%。

　　4、甲状腺髓样癌

　　中位无进展生存期达11.2个月。

　　5、联合opdivo治疗的实体瘤

　　总体客观有效率是38%，疾病控制率71%。

　　6、骨转移

　　肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。