近日，在第62届美国血液学会（ASH）年会上强生（JNJ）旗下杨森制药公布了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期首个人体剂量递增研究（NCT03145181）的最新结果。

　　该研究评估了teclistamab治疗既往已过度预治疗（heavily-pretreated，指先前接受过多种方案治疗）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。

　　结果显示：在推荐的皮下（SC）2期剂量（RP2D）下，teclistamab治疗的总缓解率（ORR）为73%（n=16/22）。SC制剂的结果支持了关键2期注册试验的推荐剂量，该试验已经启动。此外，静脉（IV）制剂的最新结果证实了缓解的持久性。

　　临床前研究结果表明，teclistamab可杀死来自过度预治疗患者的骨髓瘤细胞。

　　目前，teclistamab正在I期临床研究中评估治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效，同时也在联合研究中进行探索。

　　ASH年会上公布的I期研究入组的是对现有疗法治疗后复发或对这些疗法难治、先前接受过蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）治疗的多发性骨髓瘤患者。在开始研究前，患者之前接受的治疗方案中位数为6种（范围2-14）；92%接受过3类疗法、86%对最后一种疗法难治、80%对三类疗法难治、41%对五种药物难治，这意味着患者的癌症在使用≥2种免疫调节剂、≥2种PI、1种抗CD38疗法治疗无应答或在治疗60天内复发。三类疗法难治和五种药物难治的多发性骨髓瘤患者由于治疗方案有限，生存预后很差。

　　该研究分为2部分开展：剂量递增（第1部分）和剂量扩展（第2部分）。teclistamab RP2D已被确定为1500μg/kg SC，最大耐受剂量尚未确定。在RP2D SC方案下，55%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解（12/22）、23%的患者（5/22）获得完全缓解（CR）或更好缓解。中位随访3.9个月（范围：1.7-7.4个月），病情缓解的患者中，有94%（15/16）仍然存活且疾病无进展。在RP2D SC方案下，缓解表现持久且随着时间推移加深。

　　在全部IV和SC队列中病情获得CR且可评估微小残留病（MRD）的11例患者中，8例患者在10-6阈值下获得MRD阴性CR、1例患者在10-5阈值下获得MRD阴性CR。在IV和SC队列中，全部5例可评估患者均证实了持续的MRD阴性。

　　在SC RP2D方案下，64%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）事件，所有这些事件都是1级或2级，通常局限于逐步增加剂量或逐渐增加剂量，以及首次全剂量。没有患者因CRS而停止治疗。在接受RP2D治疗的33例患者中，仅观察到1例1级可逆的神经毒性事件。选择1500ug/kg SC-RP2D基于良好的安全性、有效性、药代动力学和药效学支持。SC制剂可能比IV制剂提供更低的给药频率，尽管目前的研究尚未对此进行探讨。

　　在SC队列中，RP2D最常见的不良事件（AE；所有级别≥20%）是CRS（64%）、中性粒细胞减少（52%）、贫血（39%）、血小板减少（33%）、白细胞减少（33%）和疲劳（24%）。在RP2D SC剂量下，出现3级及以上不良事件（≥20%）的患者中，最常见的是中性粒细胞减少症（33%）和贫血（21%）。在80μg/kg IV剂量下报告了1例5级治疗相关不良事件（肺炎），但在RP2D剂量下则没有。