近日，诺华（Novartis）在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了靶向抗癌药asciminib（ABL001）III期ASCEMBL研究的详细结果。

　　该研究在对至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者中开展。

　　数据显示，研究达到了主要终点：在治疗第24周，与Bosulif（bosutinib，博舒替尼，辉瑞产品）治疗组相比，asciminib治疗组主要分子学反应率（MMR）几乎提高一倍（25.5% vs 13.2%；双臂p=0.029）。

　　尽管CML治疗方面已取得了显著进展，但许多接受2种或2种以上TKI治疗的患者都会经历不耐受。例如，在对2种TKI治疗失败的患者进行的研究分析发现，高达55%的患者对治疗不耐受。此外，在后期治疗的患者中耐药率仍然很高；在二线治疗中，至少60%的患者无法实现MMR，多达56%的患者在随访2年内没有达到完全细胞遗传学反应（CCyR）。由于几乎没有剩余的治疗选择，而且目前没有按照治疗指南建立的三线治疗标准，对2种或多种TKI有抵抗或不耐受的患者进展风险很高。

　　在ASCEMBL研究中，233例患者被随机分配，接受asciminib（每日2次40mg，n=157）或Bosulif（每日1次500mg，n=76）治疗。数据显示，在治疗第24周，asciminib组与Bosulif组相比完全细胞遗传学反应率更高（CCyR：40.8% vs 24.2%），并且深度分子反应率更高（DMR）：asciminib组有10.8%、8.9%的患者实现MR4和MR4.5，而Bosulif组分别为5.3%和1.3%。

　　asciminib组和Bosulif组≥3级不良事件（AE）的发生率分别为50.6%和60.5%。在asciminib组，因不良事件而中止治疗的患者比例为5.8%，而Bosulif组为21.1%。类似地，asciminib组需要剂量中断和/或剂量调整的不良事件报告频率低于Bosulif（37.8% vs 60.5%）。在数据截止时，asciminib组与Bosulif组相比有更高比例的患者仍在接受治疗（61.8% vs 30.3%）。

　　asciminib组最常见的≥3级不良事件（发生率>10%）为血小板减少症（17.3%）和中性粒细胞减少症（14.7%），而Bosulif组为丙氨酸转氨酶（ALT）升高（14.5%）、中性粒细胞减少（11.8%）和腹泻（10.5%）。asciminib组有2例（1.3%）患者（缺血性中风和动脉栓塞）出现死亡；Bosulif组为1例（1.3%）患者（败血性休克）死亡。最常见的不良事件（所有级别；≥20%）：asciminib组为血小板减少症（28.8%）和中性粒细胞减少症（21.8%），Bosulif组为腹泻（71.1%）、恶心（46.1%）、ALT升高（27.6%）、呕吐（26.3%）、皮疹（23.7%）、天冬氨酸转氨酶升高（21.1%）、中性粒细胞减少（21.1%）和血小板减少症（18.4%）。