欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日推荐授予HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在欧盟的有条件营销授权，作为单药疗法，用于治疗先前已接受了2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　CHMP的积极审查意见，基于DESTINY-Breast01是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，评估了Enhertu（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。

　　该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6（范围：2-27），既往疗法包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠单抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2疗法（54.3%的患者）、激素疗法（48.9%的患者）和其他系统性治疗（99.5%的患者）。研究主要终点是总缓解率（ORR），由独立中央审查委员会（IRC）评估。

　　研究中，Enhertu的中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。截止2019年8月1日数据截止，有42.9%的患者仍在接受治疗。

　　数据显示，Enhertu单药（5.4mg/kg）治疗的ORR为60.3%（n=111,95%CI:52.9-67.4），其中完全缓解率（CR）为4.3%（n=8）、部分缓解率（PR）为56.0%。疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。该研究中DS-8201的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。

　　该研究的结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　在美国和日本，Enhertu已获得批准，用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。该批准基于注册II期试验DESTINY-Breast01的肿瘤缓解率（ORR=60.3%）和缓解持续时间（中位DOR=14.8个月）数据。进一步的批准，将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

　　2020年9月，Enhertu在日本获批新适应症：用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。Enhertu是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物、是第一个也是唯一一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期（OS）的HER2靶向疗法。