近日，评估抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（仑伐替尼）治疗晚期子宫内膜癌患者的关键3期KEYNOTE-775/Study 309试验（NCT03517449）取得了阳性结果。

　　数据显示，与化疗相比，Keytruda+Lenvima组合显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）、显著提高了总缓解率（ORR）。

　　KEYNOTE-775/Study 309是一项多中心、随机、开放标签3期试验，在已接受过至少一种含铂方案的晚期子宫内膜癌患者中开展，评估了Keytruda与Lenvima联合治疗的疗效和安全性。

　　该研究入组了827例患者，其中697例患者肿瘤为非微卫星不稳定性高（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR），130例患者肿瘤为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。

　　研究中，患者以1:1的比例随机分配，分别接受：

　　（1）Keytruda（每3周一次200mg，静脉[IV]输注）治疗35个周期（大约2年），同时接受Lenvima（每天一次20mg，口服）；

　　（2）化疗（医生选择的方案[TPC]：每3周一次多柔比星[60mg/m2 IV]最多累积剂量500mg/m2；或紫杉醇[80mg/m2 IV]，28天/周期[每周一次紫杉醇治疗3周，停药一周]）。

　　结果显示：研究达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双重主要终点和客观缓解率（ORR）次要疗效终点。这些阳性结果在错配修复正常（pMMR）亚组和意向性治疗（ITT）研究人群中观察到。ITT人群包括pMMR、MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌患者。

　　根据独立数据监测委员会开展的一项分析：与化疗组（TPC：多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima治疗组在OS、PFS、ORR方面有统计学意义和临床意义的改善。该研究中，Keytruda+Lenvima组合的安全性与先前报道的研究一致。

　　KEYNOTE-775/Study 309试验是II期KEYNOTE-146/Study 111试验（NCT02501096）的验证性试验。基于后一项II期试验的数据，美国FDA在2019年9月中旬已加速批准Keytruda+Lenvima联合治疗方案，用于治疗既往接受系统治疗后病情进展、不适合根治性手术或放射治疗、non-MSI-H）或dMMR晚期子宫内膜癌患者。这项加速批准基于肿瘤缓解率和缓解持久性数据，是在Orbis计划下的首个批准。Orbis计划是FDA肿瘤卓越中心的一项倡议，为FDA及其国际合作的监管机构提供了一个针对肿瘤产品的共同提交和审批协作框架。根据Orbis计划，加拿大卫生部（Health Canada）和澳大利亚治疗品管理局（TGA）分别对这一适应症给予了有条件和临时批准。

　　值得一提的是，子宫内膜癌也是Keytruda与Lenvima组合在美国监管方面的第一项批准。此前，FDA已授予该组合三个突破性药物资格（BTD），分别为：（1）治疗晚期和/或转移性微卫星稳定性（MSS）/错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌（EC）；（2）治疗晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）；（3）一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）。