近日，齐鲁制药合作伙伴Sesen Bio公司已向美国FDA提交了一份完整的生物制品许可申请（BLA），寻求批准Vicineum（oportuzumab monatox，VB4-845），用于治疗高风险的、对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。

　　Vicinium治疗卡介苗（BCG）无应答NMIBC的疗效已在III期VISTA研究（NCT02449239）中得到了证实。2019年8月，Sesen Bio公布了该研究主要终点和次要终点的数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium治疗高危BCG无应答NMIBC患者的强大效益风险，这些数据也是该公司向美国FDA提交BLA的基础。

　　VISTA是一项单臂、24个月、开放标签、多中心III期研究，正在评估vicinium作为一种单药疗法通过膀胱内用药治疗高危、BCG免疫治疗无应答的NMIBC患者。研究共入组133例高级别NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌（伴或不伴CIS）患者，这些患者曾接受BCG治疗。研究中，患者根据组织学以及充分的BCG治疗（至少2个疗程的BCG，第一疗程至少5剂，第二疗程至少2剂）后的疾病复发时间进入3个队列（队列1：BCG治疗6个月内难治或复发CIS；队列2：BCG治疗6-11个月内复发CIS；队列3：BCG治疗6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS]）。研究中，患者接受局部给药vicinium每周2次治疗6周，随后每周一次治疗6周，之后每隔一周治疗一次，持续2年。

　　至2019年5月29日数据截止时，主要和次要终点数据更新如下：

　　完全缓解率：队列1和队列2在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%；队列1和队列2汇总显示在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为40%、28%、21%、17%。

　　缓解持续时间：队列1的中位时间为273天；队列1和队列2所有CIS患者的汇总分析显示，在3个月时间点实现完全缓解的患者中，有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月。

　　疾病复发时间：高危乳头瘤NMIBC与较高的进展和复发率相关，因此疾病复发时间是高危乳头瘤NMIBC患者的一个关键次要终点，队列3患者的中位疾病复发时间为402天。

　　膀胱切除术时间：FDA指南指出，BCG无应答NMIBC治疗目标是避免膀胱切除，因此膀胱切除术时间是一个关键次要终点，结果显示采用Kaplan-Meier方法分析，估计＞75%患者在2.5年仍保持膀胱无切除，88%应答者在3年保持膀胱无切除。

　　无进展生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，90%患者的无进展生存期≥2年。

　　无事件生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，29%患者在12个月时间点保持无事件生存。

　　总生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，96%患者总生存期≥2年。

　　安全性：vicinium继续表现出良好耐受性，95%的不良事件为1级或2级。最常见的治疗相关不良事件为排尿困难（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），所有这些都与膀胱癌患者的特征和使用导管进行治疗一致，并且可控和可逆的。