在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会（ASCO GI）上公布了AB680治疗转移性胰腺癌I/Ib期研究ARC-8剂量递增部分的初步数据。

　　AB680是第一个进入临床的小分子CD73抑制剂。数据显示，到目前为止，在ARC-8研究剂量递增部分的前4个治疗队列中：AB680治疗的客观缓解率（ORR）为41%，与当前的标准护理方案相比显示出优越性。

　　ARC-8是一项开放标签、多中心I/Ib期临床试验，正在评估AB680联合nab-紫杉醇和吉西他滨（NP/Gem）以及zimberelimab（AB122，一种抗PD-1抗体）用于转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者一线治疗的安全性和临床活性。

　　初步安全结果（截至2020年11月11日安全DCO）：19例患者接受了AB680+NP/Gem+zimberelimab，AB680的剂量范围为25-100mg，每2周给药一次。

　　在所有4个剂量递增队列中，未观察到AB680+NP/Gem+zimberelimab的显著叠加毒性超过NP/Gem+抗PD-1联合用药的预期。50mg AB680队列中发生一例剂量限制性毒性（2级自身免疫性肝炎）；通过类固醇治疗，事件完全解决，患者恢复研究治疗，包括免疫治疗，没有随后的自身免疫性事件。最常见的治疗不良反应（AE）为疲劳（68%）、贫血（53%）、脱发（42%）、腹泻（42%）和中性粒细胞计数下降（42%）。这些结果与单独使用NP/Gem的预期结果非常相似。自安全DCO以来，没有其他剂量限制毒性的报道。

　　初步疗效结果（截至2020年12月9日疗效DCO)：入组I期剂量递增部分的19例患者中，有17例患者可评估疗效，其中16例在疗效评估时间点仍在接受治疗。

　　数据显示，88%（n=15/17）的患者至少经历了一些病变缩小。在所有剂量递增队列中，观察到AB680联合用药的ORR为41%（7/17），其中1例患者实现完全缓解（CR）。对于治疗超过16周的患者，AB680联合用药的疾病控制率（DCR）为85%（n=11/13）。治疗益处似乎是持久的：在前3个剂量递增队列的可评估患者中，12例中有10例（83%）继续接受治疗，中位治疗时间为180天。

　　在胰腺癌方面，最后一款被批准用于一线治疗转移性胰腺癌的药物是Abraxane（nab-紫杉醇）。正如美国FDA批准的Abraxane与吉西他滨联合用于一线治疗转移性胰腺癌的标签所述：注册3期研究的ORR为23%，DCR为48%（＞16周）。