近日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Esbriet（pirfenidone，吡非尼酮）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗无法分类的间质性肺病（UILD）。

　　间质性肺病（ILD）是一种罕见的、使人衰弱的严重呼吸系统疾病。目前，尚无FDA批准用于治疗无法分类的ILD（UILD）的药物。II期临床试验数据显示，治疗24周，与安慰剂相比，Esbriet减缓了UILD患者的疾病进展。

　　Esbriet治疗UILD的新适应症申请，基于一项II期临床试验的数据。这是一项在全球70多个临床中心开展的国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照II期试验，入组患者为进行性纤维化UILD成人患者（年龄18-85岁），这些患者预测的用力肺活量（FVC）≥45%、预测的一氧化碳扩散能力（DLco）≥30%、过去12个月来高分辨率CT显示纤维化＞10%。研究评估了Esbriet相对于安慰剂的疗效和安全性。

　　结果显示，与安慰剂相比，Esbriet显著延缓了疾病进展，并支持其对包括FVC在内的多个肺功能参数的疗效。具体而言，治疗24周内，采用家用肺活量计（home spirometry）测定，Esbriet组预测的FVC中位变化为-87.7mL（Q1-Q3 -338.1至148.6），安慰剂组为-157.1mL（-370.9至70.1）。治疗24周内，通过现场肺活量计（site spirometry）测定，Esbriet组预测的FVC平均变化低于安慰剂组（治疗差异：95.3mL，p=0.002）。DLco和六分钟步行（6MWD）测试结果，均有利于Esbriet。

　　该试验中，Esbriet在UILD患者中的安全性和耐受性与在特发性肺纤维化（IPF）患者的III期试验中观察到的相似，与治疗相关的最常见治疗过程中出现的不良事件（TEAE）为胃肠道疾病（Esbriet组47%，安慰剂组26%）、疲劳（13% vs 10%）和皮疹（10% vs 7%）。

　　与安慰剂相比，Esbriet治疗与较小的肺功能和运动能力损失相关。这些结果表明，进行性纤维化UILD患者可能从Esbriet治疗中受益。

　　Esbriet是一种孤儿药，2011年在欧洲获得批准用于治疗轻度至中度IPF成人患者、2014年10月在美国获得批准用于IPF患者。2017年初，美国FDA批准了Esbriet 801mg和276mg片剂作为IPF治疗的新选择。其中801mg片剂，可作为一种维持治疗选择，减少IPF患者每日服药数量。

　　IPF是一种不可逆转的、致命性、渐进性肺部疤痕。相关临床数据显示，Esbriet能够减缓IPF的进展。与安慰剂相比，Esbriet治疗52周使IPF患者的死亡风险显著降低48%（p=0.01）。在治疗的第52周时预测的FVC从基线降低幅度≥10%的患者比例，Esbriet治疗组为17%，安慰剂组为32%。此外，与安慰剂相比，Esbriet显著降低了6分钟步行测试距离的下降。