2021年4月，Kadmon Holdings公司近日评估belumosudil（KD025）治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的2a期临床试验KD025-208（NCT02841995）的结果已发表于肿瘤学领域顶级期刊《临床肿瘤学杂志》。

　　2019年11月，烨辉医药获得了belumosudil（烨辉医药开发代码：BN101）用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）在中国临床开发及商业化的独家授权。

　　cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中，移植免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。

　　KD025-208是一项开放标签、剂量发现2a期研究，共入组了54例先前接受过1-3种疗法治疗的cGVHD患者。

　　数据显示，在3个患者队列中，汇总的总缓解率（ORR）为65%。在全部患者亚组中均观察到缓解，包括有4个或更多器官受累的患者。在病情缓解的患者中，表现出持久缓解，中位缓解持续时间（DOR）为35周。此外，根据Lee-cGVHD症状量表评分至少降低7分来衡量，有50%的应答者在症状方面有临床意义的改善。belumosudil也被证实可减少类固醇使用，67%的患者能够减少类固醇剂量、19%的患者完全停用类固醇。

　　该研究中，belumosudil在所有队列中均具有良好的耐受性，未观察到与药物相关的严重不良事件、未观察到感染风险增加。

　　belumosudil NDA得到了关键临床试验ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）阳性结果的支持。这是一项随机、多中心、开放标签2期研究，在先前接受过至少2种系统疗法的cGVHD成人和青少年患者中开展。研究中，患者随机分配进入2个组，分别接受belumosudil每日一次200mg（200mg QD）、每日2次200mg（200mg BID）治疗，每组66例患者。该研究中，如果总缓解率（ORR）的95%CI的下限值超过30%，则达到统计学显著性。之前公布的结果显示，在完成患者入组后的2个月开展的一项中期分析（2019年10月）中，研究已经达到了ORR终点。数据显示，KD025 200mg QD组、200mg BID组的ORR分别为64%（95%CI:51%,75%，p＜0.0001）、67%（95%CI:54%,78%，p＜0.0001），数据具有统计学意义和临床意义。

　　该研究的12个月数据于2021年3月在第47届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT2021）上公布（详见：ROCKstar: Belumosudil in cGVHD – EBMT 2021 Slides）结果显示：在12个月随访分析中，KD025 200mg QD组、200mg BID组的ORR分别为73%（95%CI:60%,83%，p＜0.0001）、77%（95%CI:65%,87%，p＜0.0001），数据具有临床意义和统计学意义。此外，在全部关键患者亚组均观察到了治疗缓解、在全部受影响的器官系统（包括肺）均观察到了完全缓解，包括有纤维化疾病的器官中。

　　belumosudil在所有次要终点均表现良好：缓解持久，中位DOR为50周，60%的患者缓解时间≥20周。12个月无失败生存率（FFS）为58%。在60%的患者中，观察到Lee症状量表（LSS）评分（一种生活质量测量）较基线有临床意义的改善。64%的患者能够减少皮质类固醇剂量，21%的患者完全停止皮质类固醇治疗。belumosudil耐受性良好，不良事件与在cGVHD患者中的预期一致。

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