Tepmetko(tepotinib,特泊替尼)单药用于先前已接受过免疫治疗和/或铂类化疗、需要系统治疗、且携带MET基因第14号外显子跳过改变(METex14 skipping)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
间充质上皮细胞转化 (MET) 受体酪氨酸激酶的异常激活与肿瘤发生有关。包括改变、扩增、基因重排和转录本中的外显子跳跃在内的各种潜在机制解释了异常的 MET 信号。MET 导致非小细胞肺癌 (NSCLC) 的关键改变之一是MET外显子 14 ( METex 14) 跳跃,这是一种驱动突变,约占肺腺癌的 3-4%。
VISION试验,招募了152名患有MET外显子14跳跃改变的晚期或转移性NSCLC患者。每天口服一次tepotinib450mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效结果测量是由盲法独立审查委员会使用RECIST 1.1和反应持续时间确定的ORR。在69名初治患者中,ORR为43%,中位缓解持续时间为10.8个月。在83名先前接受过治疗的患者中,ORR为 43%,中位缓解持续时间为11.1个月。
最常见的不良反应(≥20%的患者)是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。Tepotinib还可引起间质性肺病、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。
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