来自美国研究团队开展了一项II期研究，评估IDO抑制剂indoximod联合PD1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。

　　该研究为单臂的II期研究，免疫检查点抑制剂包括pembrolizumab (P), nivolumab (N), or ipilimumab(I)。使用剂量为批准的标准剂量。Indoximod剂量为1200 mg，口服，2次/天。主要研究终点为ORR，次要终点为PFS，疾病控制率（DCR），持续缓解时间（DoR）和OS。

　　研究纳入131例患者，114例（87%）患者使用了帕博利珠单抗（pembrolizumab）。最终疗效可评估人群包括89例非眼的黑色素瘤患者，其接受帕博利珠单抗联合indoximod。中位年龄为61.5岁(27–88 years)，56例患者(63%)为男性。4例患者(4%) 为不可切除的IIIB期, 6例患者(7%)为IIIC期, 79例患者(89%)为IV期。

　　疗效评估人群中的ORR为51%（包括18例CR，27例PR），DCR为70%（包括18例CR，27例PR和17例SD），中位DoR为33个月；13例既往接受过放疗的患者, 其ORR为64%（包括5例CR）。中位PFS为12.4个月(95% CI 6.4 to 24.9)。56例患者PDL1表达水可评估，其中30例患者(54%)为PDL1阳性。PDL1阳性和阴性患者的ORR分别为70% 和46%；DCR分别为87% 和62%。

　　中位出现疗效应答的时间为2.79个月(2.07,20.68)。取得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者有持久的应答，中位DOR为30.4个月(19.1, 32.7)。数据截止时，34例患者仍有应答。53例患者（60%）仍然存活，中位OS仍未达到。

　　毒性评估在114例患者进行，常见不良事件为疲劳(62.3%)，皮疹(40.4%)，瘙痒(35.1%)，恶心(28.1%)，腹泻(22.8%)，和关节痛(21.9%)。24例患者 (21%) 因为治疗相关不良事件导致中断治疗，常见原因为皮疹，转氨酶升高或脂肪酶和淀粉酶升高。

　　研究表明IDO抑制剂indoximod联合PD1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期黑色素瘤有疗效且毒性可控，未来值得进一步探索。

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