这项I-II期的研究旨在明确帕博西尼（Palbociclib）加入转移性黑色素瘤的Vemurafenib（维莫非尼）治疗时的最大耐受剂量（MTD）。

　　招募了携带CDKN2A缺失和RB1表达的BRAFV600E/KMUT转移性黑色素瘤患者，根据有无BRAF抑制剂治疗史将患者分成了两组（A组 无，B组 有）。帕博西尼（1/日）连用14天，然后停7天，同时持续予以Vemurafenib。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）的发生，次要终点包括最佳缓解、生存期、药代动力学和肿瘤分子谱。

　　共招募了18位患者，其中15位在B组。入组患者的特征有IVM1c期（n=16；88.9%）、高乳酸脱氢酶（n=9；50.0%）和既往治疗中位次数 两次。A组和B组分别有一位和5位患者发生了DLT，确定了在B组中帕博西尼和Vemurafenib的MTD分别是25 mg和960 mg。无强调药物相互作用的重要证据。中位无进展生存期为 2.8个月，5位 (27.8%) 患者获得了临床缓解。最后，基线mRNA差异性表达分析和体外数据揭示了CHEK2对于黑色素瘤患者对帕博西尼治疗反应性的作用。

　　虽然帕博西尼联合固定剂量的维莫非尼的组合不允许将帕博西尼的剂量增加到25mg以上，但该联合方案在既往预处理过的转移性黑色素瘤患者中有显著的临床获益。

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