近日，国际期刊“Clin Cancer Res”上新发表了一项关于Ceralasertib（AZD6378）联合紫杉醇用于难治性癌症的1期临床试验结果：Ceralasertib的推荐2期剂量（RP2D）和初步的抗肿瘤活性及安全性。

　　Ceralasertib（AZD6378）是一款新型选择性口服活性丝氨酸/苏氨酸蛋白（ATP）激酶抑制剂，目前已作为抗肿瘤药物进入了多项关于不同肿瘤的I/II期临床研究。

　　在该试验中，实体肿瘤（多为黑色素瘤）患者接受 Ceralasertib 联合固定剂量的紫杉醇（80 mg/m2，第1/8/15天）治疗，28天为一疗程。Ceralasertib 的剂量采用递增模式，逐渐达到最大耐受剂量（MTD）。Ceralasertib 的起始剂量为 40 mg QD。57 位患者（33 位 PD1/L1 治疗失败的黑色素瘤患者）被分成了7个剂量队列，从 40 mg QD 到 240 mg BD。

　　Ceralasertib 的 RP2D 被定为240mgBD，第1-14天连续用药，联合紫杉醇80mg/m2（第1/8/15天），28天为一疗程。最常见的毒性反应有中性粒细胞减少（39例，68%）、贫血（25例，44%）和血小板减少症（21例，37%）。

　　在57位患者的整体分析中，客观缓解率（ORR）为22.6%（95%CI 12.5-35.3）。33位对既往抗PD-1 治疗抵抗的黑色素瘤患者的ORR 为33.3%（95%CI 18.0-51.8）。在黑色素瘤亚组中，中位无进展生存期（mPFS）为3.6个月（95%CI 3.7-23.2），中位总生存期（mOS）为7.4 个月（5.7-11.9）。

　　综上所述，Ceralasertib 与紫杉醇联合用于晚期恶性肿瘤的耐受性良好，而且表现出了抗肿瘤活性。此外，在对抗 PD1/L1 治疗耐药的晚期皮肤、肢端和粘膜黑色素瘤患者中观察到了持久的缓解。

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