据估计，RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症（如结直肠癌）亚组中；RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

　　Retevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物。Retevmo作为一种高度选择性和有效的口服研究药物，Retevmo的疗效究竟有多好呢？

　　一项I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据可以很好地说明问题。该研究是评估一种RET抑制剂治疗存在RET改变癌症患者（包括NSCLC、MTC、其他类型的甲状腺癌）的最大规模临床研究。研究期间，患者每日2次口服160mg Retevmo，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

　　【治疗NSCLC】：在105例先前接受过含铂化疗治疗（经治）、39例先前未接受过治疗（初治）RET融合阳性NSCLC成人患者中进行了疗效评价。结果显示，105例经治患者中，ORR为64%，81%的应答患者DOR≥6个月。39例初治患者中，ORR为84%，58%的应答患者DOR≥6个月。在11例存在基线脑转移的经治患者中，颅内缓解率（CNS-ORR）为91%（n=10/11），全部10例缓解患者的颅内缓解持续时间（CNS-DOR）≥6个月。

　　【治疗MTC】：在143例晚期或转移性RET突变MTC患者（年龄≥12岁）中进行了疗效评价，其中55例先前接受过卡博替尼（cabozantinib）、凡德他尼（vandetanib）或2种药物治疗，88例先前未接受过卡博替尼或凡德他尼治疗。结果显示，在55例先前接受过治疗的患者中，ORR为69%，76%的应答患者DOR≥6个月。在88例先前没有接受过经批准的MTC疗法的患者中，ORR为73%、61%的应答患者DOR≥6个月。

　　【治疗RET融合阳性甲状腺癌】：在27例RET融合甲状腺癌患者中进行了疗效评价，其中19例放射性碘（RAI，如果是一种合适的方案）难治并且接受过另一种系统疗法、8例RAI难治并且没有接受任何其他疗法。数据显示，在19例接受过另一种系统疗法的患者中，ORR为79%、87%的应答患者DOR≥6个月；在8例除RAI之外未接受过其他疗法的患者中，ORR为100%、75%的应答患者DOR≥6个月。

Retevmo说明书

　　【通用名】：selpercatinib

　　【商品名】：Retevmo

　　【全部名称】：塞尔帕替尼，Selpercatinib，Retevmo，LOXO-292

　　【上市时间】：2020年5月9日

　　【规格】：40mg/粒 ; 80mg/粒

　　【贮藏】：储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许短期储存于15°C到30°C（59°F到86°F）之间。

　　【塞尔帕替尼Retevmo适应症和用途】

　　（1）转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

　　（2）需要全身治疗（需要口服或注射）的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者；

　　（3）需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

　　【Retevmo用药剂量和给药方法】

　　基于体重推荐剂量：① 少于50kg:120mg；② 50kg及以上：160mg。

　　■每天两次（大约每12小时一次）口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　■吞下整个胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊壳。

　　■除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时，否则不要错过任何剂量。

　　■如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

　　1.与抗酸剂联用的剂量修改：

　　在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H2受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等），如果不可避免时，应：

　　（1）服用质子泵抑制剂时，本药需随餐口服；

　　（2）在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后，方可服用本药；

　　（3）在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用本药。

　　2.患者在服用本药期间出现不良反应，需根据情况适时调整给药方案。

　　3.避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，则需做相应的剂量调整，详情请看文末链接

　　4.严重肝功能不全的患者也需要做相应的剂量调整，同参考文末链接。

　　【Retevmo不良反应】

　　最常见的不良反应包括：肝酶水平升高；高血糖；白细胞减少；血中白蛋白减少；低钙血症；口干；腹泻；肌酐升高；碱性磷酸酶升高；高血压；乏力；水肿；血小板减少；胆固醇升高；皮疹；低钠血症和便秘等。

　　【Retevmo警告和注意事项】

　　■肝毒性：接受本药治疗的患者中有2.6％发生严重的肝不良反应。AST（谷草转氨酶）升高发生在51％的患者中，其中8％发生3级或4级事件，ALT（谷丙转氨酶）升高发生在45％的患者中，9％的患者发生3级或4级事件。在开始服用本药之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久中止使用本药。

　　■高血压：35％的患者发生了高血压，其中17％的患者为3级高血压，而一名患者（0.1％）则为4级。总体来说，有4.6％的人因高血压而中断了剂量，而1.3％的人因高血压而减少了剂量。绝大多数发生高血压的患者通过降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制前，不可给予本药。在服用本药前需优化血压，监测血压一周开始服用本药；之后至少每月一次并根据临床指示监测血压。适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止本药。

　　■QT间期延长：监测有发生QT间期延长风险的患者，包括患有已知的长期QT综合征，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。评估基线和治疗期间定期评估QT间隔、电解质和TSH，并根据包括腹泻在内的危险因素调整给予频率。开始使用本药之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当本药同时使用强和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度保留和减少剂量或永久停止本药。

　　■出血事件：可能导致严重的包括致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用本药。

　　■超敏反应：症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等，伴随血小板减少或转氨酶升高。如发生超敏反应，暂停本药，并以1mg/kg的剂量开始使用糖皮质激素治疗。过敏反应解决后，需降低本药剂量并按照耐受性每周增加本药剂量，直到达到超敏反应开始之前的剂量为止。

　　■影响伤口愈合风险：本药有抗血管作用，可能会影响伤口愈合。在进行选择性手术之前，至少停药一周。大手术后至少2周内不要使用本药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症消失后，恢复本药的安全性尚未确定。

　　■胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，本药有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在扶摇期间和停药一周内使用有效的避孕措施。

　　【Retevmo药物相互作用】

　　■联用抗酸剂：在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H2受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等），如果不可避免时，请参考上边的用法用量。

　　■联用强和中度CYP3A抑制剂：同时使用会增加本药selpercatinib的血药浓度，可能会增加不良反应的风险，包括QT间期延长。应避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效和中度CYP3A抑制剂，应减少本药剂量并更频繁地用ECG监测QT间隔。

　　■联用强和中度CYP3A诱导剂：同时使用会降低本药selpercatinib的血药浓度，可能会降低本药的治疗作用，应避免与强和中度CYP3A诱导剂合用。

　　【Retevmo在特殊人群中使用】

　　■怀孕：动物试验表明本药可能存在潜在的胎儿致死和畸形。

　　■哺乳期：由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在服用本药治疗期间以及停药后1周内不要母乳喂养。

　　■本药可能会影响男女的生育能力

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769。