2021年09月，公布了onvansertib联合标准护理（SOC）FOLFIRI/贝伐单抗二线治疗KRAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者的研究结果。

　　结果显示，将onvansertib添加到SOC中，所获得的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）结果，大大超过先前SOC的治疗结果。特别是，onvansertib已在多个KRAS突变变体中观察到放射学反应，这体现了onvansertib相对于靶向单一突变的竞争药物具有关键优势，突显了onvansertib在需要新的二线方案治疗KRAS突变mCRC患者中解决未满足医疗需求的潜力。

　　onvansertib与伊立替康、5-FU具有协同增效作用，联合用药比单独用药对肿瘤生长的抑制作用要强得多。大约50%的mCRC与难以治疗的KRAS突变有关。KRAS突变会导致肿瘤的侵袭性生长以及对现有治疗的耐药性。onvansertib有潜力为KRAS突变mCRC提供一个有希望的新治疗选择。

　　截至数据截止日期（2021年7月2日），可评估疾病缓解的患者疗效数据如下：

　　——缓解率数据：

　　（1）在1b期和2期研究中，按照方案以推荐的2期剂量（RP2D：15mg/m2）治疗的患者，42%（n=8/19）实现初始部分缓解（PR），37%（n=7/19）实现确认的PR（根据截至数据截止日期对初始PR患者的进一步随访）。而在接受SOC治疗的类似患者群体中，在历史对照试验中观察到的客观缓解率（ORR）为5%-13%。

　　（2）在1b期和2期研究中，在所有剂量水平（12mg/m2、15mg/m2、18mg/m2）下治疗且缓解可评估的患者中，截至数据截止日期，38%（n=12/32）的患者实现初始PR，31%（n=10/31）的患者实现确认的PR（根据截至数据截止日期对初始PR患者的进一步随访）。

　　——无进展生存期（PFS）数据：按照方案以推荐的2期剂量（RP2D：15mg/m2）治疗的患者中，中位无进展生存期（mPFS）尚未达到。在所有可评估缓解的患者中（n=32），mPFS为9.4个月（95%CI:7.8-NE）。在历史对照试验中，接受SOC治疗的患者，报告的mPFS约为4.5-5.7个月。

　　——生物标志物数据：在不同的KRAS突变变体中均观测到部分缓解（PR），包括在结直肠癌中观察到的3种最常见的突变（G12D、G12V、G13D）。获得最佳PR应答的患者，显示在治疗1个周期（28天）后，血浆KRAS突变等位基因频率（MAF）下降幅度最大。

　　——安全性数据：onvansertib与FOLFIRI/贝伐单抗的联合用药耐受性良好，仅有10%（n=49/490）报告的治疗期不良事件（TEAE）为3级或4级（G3/G4）。大多数报告的治疗相关不良事件（TRAE）在支持性护理下是可控制和可逆的。　

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。