克唑替尼（Crizotinib Capsules）耐药之后是否可以接受塞瑞替尼的治疗。ALK通路在NSCLC领域被称为“钻石通道”，由于ALK激酶抑制剂克唑替尼的应用，使这部分患者的生存有了极大的提高，平均缓解时间在1年左右。但随着克唑替尼的普遍使用，下一个继续等待解决的问题便是克唑替尼耐药问题。所以，首先我们需要了解克唑替尼耐药的机制，比如ALK激酶区域的点突变，驱动基因的突变、旁路激活等。另外ALK激酶的拷贝数增加也是克唑替尼耐药的发生机制之一。而塞瑞替尼是针对克唑替尼耐药特点进行研发的：对ALK靶点的结合力更强，克服克唑替尼耐药突变，所以塞瑞替尼是很适合接手对克唑替尼耐药后的患者，继续治疗NSCLC患者。

过去我们对于克唑替尼换药指征的把控是参考EGFR抑制剂进行的，即参考原发部位肿瘤缓慢增大、局部进展、爆发进展等情况进行评价。事实上，ALK阳性NSCLC患者的疾病进展具有其独特性：即爆发性进展相对少见，通常是全身或局部的缓慢进展、尤其是颅内进展问题较为突出。众所周知，克唑替尼在颅内的浓度较低，因此使用克唑替尼的患者较为容易发生颅内进展。

那么如何掌握换药指征呢？临床根据RECIST评价可以判断进展，过去由于没有二代ALK激酶抑制剂，有一些RECIST评价达到疾病进展（PD）的患者，如果进展相关症状不明显，一般情况好，可能会延长克唑替尼的应用。但现在有了二代塞瑞替尼，这类患者，我们就可考虑及时换药，正确在早日对耐药患者进行干预，临床试验显示：克唑替尼耐药的患者采用塞瑞替尼治疗，不仅临床缓解率高，颅内进展症状也有很强的控制作用。在法国的一项研究报告中提到，塞瑞替尼等二代ALK抑制剂可以提高患者的总生存获益可达将近90个月，这项研究报告在很大程度上帮助提高患者接受治疗的信心。有问题请继续咨询海得康海外就医机构。