克唑替尼靶向治疗癌症 如今,最为难治疗的不再是成人癌症而是儿童癌症。因为儿童身体的抵抗力较成人差很多。今天,海得康克唑替尼代购就来说说克唑替尼可用于治疗儿童癌症。
根据从一个临床试验更新的结果,儿童癌症在碱性基因ALK基因上的改变可能受益于目标药物克唑替尼(Xalkori®)。
研究人员于8月8日发表在《临床肿瘤学杂志》上的报告称,在试验中,大多数儿童的肿瘤萎缩,其中一些肿瘤的反应持续了2年多。
对26个患有复发和难以治愈的癌症的儿童进行了试验:肿瘤大细胞淋巴瘤(ALCL)试验,这是一种非霍奇金淋巴瘤的侵袭性类型,是一种罕见的软组织肉瘤,被称为炎性肌纤维细胞瘤(IMT)。
“克唑替尼是一种非常有效的药物,对ALK基因改变的儿科患者来说,这种药物非常活跃,反应很持久,也很有意义。”医学博士Yael P. Mossé这样说道,同时他也是费城儿童医院的临床试验负责人。
由美国国家癌症研究所支持的儿童肿瘤学小组(COG)第一阶段联盟进行了这项名为ADVL0912的试验,与辉瑞公司合作,该公司生产和提供克唑替尼。这项研究的早期结果发表在2013年。
“这是一项重要的儿科精密医学临床试验。这表明,当像克唑替尼这样有效的靶向制剂与一个癌症有相关基因改变的患者群体相匹配时,可以达到很高的反应率。” 美国国家癌症研究所(NCI)的医学博士Malcolm Smith这样说道,他也是癌症治疗评估项目的博士。
基因融合促进肿瘤生长
克唑替尼通过ALK基因信号通路阻断生长促进信息。该药物被批准用于非小细胞肺癌患者,其肿瘤在ALK基因或ROS1基因上有一定的改变。
当ALK基因片段与另一种基因的一部分融合时,就会发生一种基因变异。这种基因融合会导致异常的蛋白质,从而导致不受控制的细胞生长,导致肿瘤。
肿瘤大细胞淋巴瘤占儿童淋巴瘤的15%,大部分肿瘤都带有ALK基因融合。ALK 基因的异常发生在大约一半的炎性肌纤维细胞瘤。
这项研究的作者指出,在试验中,反应的速度、类型和持续时间超过了早期的临床试验,涉及儿童复发或难治性癌症的情况。他们认为,一个可能的原因是,ALK基因信号是这两种小儿癌症细胞生长的主要驱动力。
“ALK基因为这些肿瘤的生长提供了‘燃料’,肿瘤完全对ALK基因上瘾,ALK基因只是导致肺癌和其他类型肿瘤细胞生长的多种因素之一。” Mossé博士说。
对克唑替尼的强烈肿瘤反应
该研究评估了两种不同剂量的克唑替尼对淋巴瘤患者的影响。在接受较低剂量的患者中,总体反应率为83%,而接受较高剂量的患者则为90%。
对于炎症性肌纤维细胞瘤的患者进行了一系列剂量的测试,总体反应率为86%。
此外,研究人员观察到,83%的淋巴瘤患者接受了较低的剂量,80%的淋巴瘤患者接受了更高的剂量,36%的病人患有炎症性肌纤维细胞瘤。
部分低剂量和高剂量的淋巴瘤患者反应率分别为0%和10%的淋巴瘤患者, 部分炎性肌纤维细胞瘤患者反应率为50%。
“反应的开始和耐久性不是剂量依赖性的,” Mossé博士说,他指出,在淋巴瘤患者的低剂量和高剂量的情况下,可以看到客观和持续的反应。
与治疗相关的最常见的副作用是一种叫做中性粒细胞的免疫细胞的减少。12名患有淋巴瘤的患者在治疗医师的决定下停止了接受骨髓移植的治疗。
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