克唑替尼耐药后如何处理?我们都知道克唑替尼在使用很长时间后,很容易产生耐药现象,那么该如何处理呢?今天,海得康克唑替尼直邮就来为大家举一个小案例。
患者,女性,44岁,IV期肺腺癌,伴有L858R突变,一线使用吉非替尼治疗,进展后出现T790M突变,换用奥希替尼治疗,无进展生存时间PFS达19个月,然后出现右肾上腺转移进展而耐药。第一次液体活检揭示出MET基因扩增突变,伴有EGFR基因L858R、T 790 M突变,所以采用奥希替尼联合克唑替尼250mg/天qb治疗,患者肺部病灶获得了部分缓解,90%的腹膜后淋巴结和右肾上腺也减小,同时联合治疗也改善了双下肢的背痛,厌食,疲劳和水肿等临床症状,她的ECOG评分从3分变为1分,体质明显改善。但3个月后,患者出现头晕目眩,走路不稳,又不得返院治疗。CT扫描显示右肾上腺病灶增大,双侧肺部和腹膜后淋巴结增多,伴有胸腔积液增加病情复发。
为了明确复发原因,患者接受了第二次基因检测,检测结果显示患者出现了MET基因的获得性耐药突变,D1228N/H,Y1230H和D1231Y突变,伴有T790M突变,而D1231Y是一个新的突变,之前也未见有报道。患者同意进行试验性用药,开始使用卡博替尼(XL184,每日80mg)联合奥希替尼进行治疗,令人惊喜的是,联合用药获得非常好的疗效,一周后,患者的呼吸困难和不适的症状得到缓解,可以下床活动,体力也逐渐得到恢复。胸部X光片检查显示左侧胸腔积液减少,双侧肺结节缩小。一个月后,患者出现严重的呼吸困难,不能躺下接受胸部CT扫描,床边胸部X光片显示双侧肺部有新的病变,此外患者还有心动过速、恶液质和急性呼吸窘迫综合征。评估疗效为PD,第三次液体活检发现D1228N突变,而其他三种突变消失,D1228N突变从44%增加到65%。
通过认真的阅读了以上的内容,我们发现克唑替尼耐药后同时出现四种MET基因突变D1228N / H,Y1230H和D1231Y,其中D1228H, Y1230H 和 D1231Y位点突变,这三种MET突变对卡博替尼有反应。
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