广谱抗癌药，就是一种对针对某类基因突变的多种癌症均有效的抗癌药物。目前经过美国FDA批准上市的广谱抗癌药常见的有VITRAKVI（拉罗替尼）和Rozlytrek（恩曲替尼）两种。恩曲替尼和拉罗替尼还未在中国上市。

　　恩曲替尼 entrectinib

　　2019年8月，美国FDA加速批准恩曲替尼 (Entrectinib)上市，用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者以及神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。

　　研究结果显示，在54例NTRK阳性成年实体瘤患者中，整体缓解率为57%；68%的患者缓解持续时间超过6个月，45%的患者缓解持续时间超过12个月。

　　恩曲替尼的另一项适应症为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。结果显示：在51例ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，整体缓解率为78%；55%的患者缓解持续时间超过12个月。

　　恩曲替尼可通过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性；可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。任何患者，只要有NTRK基因融合，不管是肺癌、乳腺癌还是肠癌，都可以考虑使用，不限癌症类型，只看“基因特征”。

　　拉罗替尼 Larotrectinib

　　2018年11月，美国FDA批准Vitrakvi®（拉罗替尼，larotrectinib），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

　　研究结果显示：拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%。

　　2019年ESMO大会上。在153例可评估的患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率达到了79%，其中完全缓解率16%，部分缓解率63%；另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展，这意味着，有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益了！

　　除了很高的缓解率，拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中，中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期达到25.9个月。也就是说，患者能够从拉罗替尼治疗中获益达到近3年！

　　拉罗替尼的优势：不区分癌种。

　　这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。

​　　拉罗替尼主要通过抑制NTRK的激酶活性从而实现抑制肿瘤生长的功能；与拉罗替尼不同，恩曲替尼是一款多靶点抑制剂，恩曲替尼通过抑制与NTRK1/ 2/3，ROS1和ALK基因突变相关的蛋白质通路，促进癌细胞死亡。这样的特点使得恩曲替尼的应用范围更加广泛，有潜力为更多患者带来治疗的希望。

　　从效果上来说，针对TRK融合阳性的肿瘤患者，ORR不同。拉罗替尼的 ORR 达到80%，恩曲替尼的 ORR 达到57%（两者的ORR差异并不能简单横向比较，直接说拉罗替尼比恩曲替尼要好，因为两者研究的癌种类型及数量并不完全一致，所以才会出现ORR的差异，药物本身可能也是影响因素）。而从现有的结论来看，恩曲替尼的入脑性很好，对于难治的中枢神经系统肿瘤同样有良好的治疗效果。

　　当然，具体选择哪种用药更合适，还是要和主治医生沟通确认，也要结合自己的经济实力来看。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769。