2021年4月，Lenvima（乐卫玛，仑伐替尼）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）在日本申请联合用药，用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。

　　该申请基于关键3期CLEAR研究的数据。结果显示，与舒尼替尼相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点均有统计学意义的显著改善。

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　　CLEAR(NCT02811861)是一项随机、开放标签3期临床试验，评估了Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司、舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。该试验入组了约1050例患者，被随机分配至3个治疗组，接受：

　　（1）Lenvima（20mg，口服，每日一次）与Keytruda（200mg，静脉输注，每3周一次）；

　　（2）Lenvima（18mg，口服，每日一次）与依维莫司（5mg，口服，每日一次）；

　　（3）舒尼替尼（50mg，口服，每日一次，治疗4周停药2周）。

　　结果显示，在意向性治疗（ITT）研究人群中，与舒尼替尼组相比，Keytruda+Lenvima治疗组在PFS（HR=0.39，p＜0.001）、OS（HR=0.66，p=0.005）、ORR（RR=1.97，p＜0.001）方面有统计学意义和临床意义的改善。在ITT研究人群中，与舒尼替尼组相比，Lenvima+依维莫司组在PFS（HR=0.65，p＜0.001）、ORR（RR=1.48，p＜0.001）方面有统计学意义和临床意义的改善。在一项探索性分析中，PFS和OS结果在预先指定的斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）风险组（低危、中危、高危）是一致的。该研究中，Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司的安全性与先前报道的研究一致。

　　根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行独立审查，具体数据如下：

　　（1）PFS方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比疾病进展或死亡风险降低61%、PFS显著延长。

　　（2）OS方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比死亡风险降低34%，中位随访27个月，2个组的OS中位数均未达到。

　　（3）ORR方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比显著提高，Keytruda+Lenvima组完全缓解率（CR）为16.1%、部分缓解率（PR）为54.9%，舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。

　　（4）DOR方面，Keytruda+Lenvima组中位DOR为25.8个月、舒尼替尼组为14.6个月。

　　在该试验的第二个实验治疗组中，具体数据如下：

　　（1）PFS方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比疾病进展或死亡风险降低35%、PFS显著延长（中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月）。

　　（2）OS方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比没有改善，中位随访27个月，2个治疗组中位OS均未达到。

　　（3）ORR方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比显著提高（53.5% vs 36.1%，RR=1.48，p＜0.001），Lenvima+依维莫司组CR为9.8%、PR为43.7%，舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。

　　（4）DOR方面，Lenvima+依维莫司组中位DOR为16.6个月、舒尼替尼组为14.6个月。

　　乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，在中国获批适应症有：（1）适用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者；（2）进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。

　　2021年3月1 日，乐卫玛（仑伐替尼）肝癌适应证《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年版）》开始正式执行：

　　规格（4mg/粒*30粒/盒）*单价（¥108元/粒）=¥3240元/盒。

　　按患者60kg体重，需要2盒，肝癌月治疗费用，医保后¥6480元/月。降幅达80.7%。

　　执行期限：2021年03月01日至2022年12月31日

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