间变性甲状腺癌（ATC），一种侵袭性的恶性肿瘤，预后较差，目前尚无有效的治疗方案，特别是对于不携带BRAF突变或NTRK或RET基因融合的患者。

　　乐伐替尼已获得FDA批准用于治疗放射性碘难治性的分化型甲状腺癌，也已在小规模的ATC患者研究（n=17）中被证实具有治疗活性。

　　本研究旨在进一步评估乐伐替尼用于ATC患者的疗效。

　　这是一项开放标签、国际性的、多中心的II期研究，招募了至少有一处可检测到的靶向病灶的ATC患者，予以乐伐替尼 24 mg/日。

　　主要终点是客观缓解率（ORR）和安全性。初次缓解4周后再次确认缓解。其他终点包括无进展生存期和总体生存期（OS）。

　　由于中期分析未达到15％的最低ORR阈值，该研究被提前中止。中期分析纳入了前20位患者。整体分析纳入了招募和治疗的所有34位患者。在整体分析中，一位患者获得了部分缓解（ORR 2.9%，95%CI 0.1-5.3）。一半以上的可评估患者出现了肿瘤缩小；三位患者的肿瘤缩小超过了30%。中位无进展生存期为2.6个月（95%CI 1.4-2.8）；中位总生存期为3.2个月（95%CI 2.8-8.2）。

　　最常见的治疗相关的不良事件（AE）有高血压（56%）、食欲减退（29%）、疲劳（29%）和口腔炎（29%）。无治疗相关出血事件或5级治疗相关不良事件发生。

　　综上所述，乐伐替尼用于ATC患者的安全性可控，但很多不良事件导致了ATC进展。该研究结果表明，乐伐替尼单药治疗可能不能有效治疗ATC；需要进一步研究验证。