2021年07月，美国FDA批准Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）与Lenvima（乐卫玛，仑伐替尼）联合用药方案，用于治疗既往在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗、经检测证实不是微卫星高不稳定性（MSI-H）或不是错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（EC）患者。在这里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被称为“非微卫星高不稳定性（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR）”。

　　该研究入组了827例患者，其中697例患者肿瘤为非微卫星不稳定性高（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR），130例患者肿瘤为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。研究中，患者以1:1的比例随机分配，分别接受：

（1）Keytruda（每3周一次200mg，静脉[IV]输注）治疗35个周期（大约2年），同时接受Lenvima（每天一次20mg，口服）；

（2）化疗（医生选择的方案[TPC]：每3周一次多柔比星[60mg/m2 IV]最多累积剂量500mg/m2；或紫杉醇[80mg/m2 IV]，28天/周期[每周一次紫杉醇治疗3周，停药一周]）。

　　结果显示：

　　ITT人群研究结果：

　　（1）OS显著改善，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组死亡风险降低38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p<0.0001）、OS显著延长（中位数：18.3个月 vs 11.4个月）。

　　（2）PFS显著改善，与化疗组（n=416）相比，Keytruda+Lenvima组（n=411）疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p<0.0001）、PFS显著延长（中位数：7.2个月 vs 3.8个月）。

　　（3）ORR显著改善，Keytruda+Lenvima治疗组ORR为31.9%（95%CI:27.4-36.6）、完全缓解率（CR）为6.6%、部分缓解率（PR）为25.3%；化疗组ORR为14.7%（95%CI:11.4-18.4）、CR率为2.6%、PR率为12.0%（ORR差异：17.2%，p<0.0001）。

　　（4）病情获得缓解的患者中，Keytruda+Lenvima组中位缓解持续时间（DOR）为14.4个月（范围：1.6-23.7），而化疗组为5.7个月（范围：0.0-24.2）。

　　non-MSI-H/pMMR亚组结果：

　　（1）OS显著改善，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组死亡风险降低32%（HR=0.68[95%CI:0.56-0.84]；p=0.0001）、OS显著延长（中位数：17.4个月 vs 12.0个月）。

　　（2）PFS显著改善，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60[95%CI:0.50-0.72]；p<0.0001）、PFS显著延长（中位数：6.6个月 vs 3.8个月）。

　　（3）ORR显著改善，Keytruda+Lenvima治疗组ORR为30.3%（95%CI:25.5-35.5）、CR率为5.2%、PR率为25.1%；化疗组ORR为15.1%（95%CI:11.5-19.3）、CR率为2.6%、PR率为12.5%（ORR差异：15.2%；p<0.0001）。

　　（4）病情获得缓解的患者中，Keytruda+Lenvima组中位缓解持续时间（DOR）为9.2个月（范围：1.6-23.7），而化疗组为5.7个月（范围：0.0-24.2）。

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