索托拉西布专门抑制KRAS G12C突变,将其限制为无活性的状态,且具有不可逆性。在临床前的试验中,索托拉西布使得肿瘤完全消退,且疗效持久。这为开展1期试验评估其治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤的安全性有效性提供基础。研究人员招募了组织学确诊为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性癌成人患者。脑转未治疗或近期接受过系统治疗或放疗的患者无法入组。患者每日口服索托拉西布,直到疾病进展或出现不可接受的毒副作用。试验评估了不同剂量的索托拉西布,从每天180mg到每天960mg,最终后者被确定为第二阶段的推荐治疗剂量。
研究分析了129名患者,不过Hong在ESMO会议上讨论的是59名晚期或转移性非小细胞肺癌患者的情况。在试验中没有出现限制剂量的毒性,39名患者出现治疗相关不良事件,其中12名患者出现了3/4级不良反应,1位患者因副作用停药。研究人员对非小细胞肺癌组进行了中位11.7个月的随访,19名患者部分缓解,33名患者疾病稳定,持续至少6周。缓解持续的时间中值为10.9个月,不同剂量组都观察到了疾病缓解。在34名每天服用960mg的索托拉西布的患者中,12名患者部分缓解,19名患者疾病稳定,疾病控制率达91.2%。Hong报道称59名患者中有42名患者肿瘤一定程度的缩小,这一组患者的中位疾病无进展生存期为6.3个月。
研究结果也同步发表在新英格兰医学期刊上,包括一组结直肠癌患者的数据。该研究还纳入了42名结直肠癌患者,这些患者接受了中位12.8个月的随访。3名患者部分缓解,缓解持续时间4.9-9.9个月。另外28名患者疾病稳定,疾病控制率为73.8%。这一组患者的中位疾病无进展生存期为4个月。
还有28名患者为其他类型的肿瘤,其中4名患者部分缓解,分别是胰腺癌患者、子宫内膜癌患者、阑尾癌患者和黑色素瘤患者,17名患者疾病稳定,缓解持续时间为4.4-6.9个月。
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