西米普利单抗

在研究1624 (NCT03088540)中评估了西米普利单抗cemiplimab的疗效，这是一项随机、多中心、开放标签、活性对照试验，涉及710名局部晚期非小细胞肺癌患者，这些患者不适合手术切除或没有明确的放化疗指标，或者患有转移性非小细胞肺癌。只有肿瘤具有高PD-L1表达[肿瘤比例评分(TPS) ≥ 50%]的患者符合入选标准，这是使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒通过免疫组化测定确定的，并且这些患者之前没有接受过转移性NSCLC的系统性治疗。
患有EGFR、ALK或ROS1基因突变的肿瘤患者；需要全身性免疫抑制的医学状况；治疗后2年内需要全身治疗的自身免疫性疾病；或者从不吸烟的人没有资格。如果有脑转移史的患者接受了充分的治疗，并且在随机分组前至少2周神经病学恢复到基线水平，则符合条件。
随机分组按组织学(非鳞状与鳞状)和地理区域(欧洲与亚洲与世界其他地区)进行分层。患者被随机(1:1)接受每3周静脉注射(IV)一次利布他约350 mg，共108周，或接受铂类双重化疗方案4至6个周期，随后接受含培美曲塞方案的非鳞状组织学患者可选择培美曲塞维持治疗。
西米普利单抗cemiplimab治疗持续到RECIST 1.1定义的进行性疾病、不可接受的毒性或长达108周。允许在接受西米普利单抗cemiplimab治疗时出现IRC评估的RECIST 1.1定义的进展性疾病的患者继续接受西米普利单抗cemiplimab治疗(最多额外108周)，并接受4个周期的组织学特异性化疗，直到观察到进一步的进展。在203名随机接受化疗的IRC评估RECIST 1.1定义的疾病进展患者中，150名(74%)患者转而接受西米普利单抗cemiplimab治疗。每9周进行一次肿瘤状态评估。主要疗效结果指标是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。另一个疗效结果指标是总体缓解率(ORR)。
研究人群的特征是:中位年龄为63岁(范围:31至84岁)，45%的年龄为65岁或以上；85%男性；86%白人，11%亚裔；和0.6%的黑色。9%是西班牙裔或拉丁裔。27%有ECOG PS 0，73%有ECOG PS 1；84%的患者患有转移性疾病，16%的患者患有IIIB期或IIIC病，根据研究者的评估，这些患者不适合手术切除或明确的化疗；56%为非鳞状，44%为鳞状组织；12%在基线时有脑转移治疗史。
该试验表明，与化疗相比，随机接受利布他约治疗的患者在OS和PFS方面有统计学显著改善。具体效果如图所示：