卵巢癌是比较常见的生殖系恶性肿瘤。虽然早期5年生存率高达90%左右,但卵巢癌早期症状无明显特异性,只有月经紊乱、轻度胃肠不适等。因此,大部分患者确诊时已是中晚期,预后较差。
对于一些相对晚期或复发、特别是对化疗敏感度低的患者,靶向药物为患者提供了新的选择!
血管生成抑制剂:通过阻断对肿瘤内新血管形成起到关键作用的促血管生成因子及其受体,进而达到抑制肿瘤生长、转移的作用。这类药物主要有:抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体,如贝伐单抗;酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如帕唑帕尼;血小板衍生生长因子受体抑制剂,如索拉非尼等。
聚腺苷酸二磷核糖聚合酶(PARP)抑制剂:通过与PARP催化位点结合从而阻断肿瘤细胞自身DNA 修复过程,导致肿瘤细胞死亡。目前在卵巢癌治疗中疗效显著的PARP抑制剂主要有奥拉帕尼、雷拉帕尼和尼拉帕尼。
目前,FDA已经获批用于复发性卵巢癌临床的分子靶向药物主要有贝伐珠单抗、奥拉帕利、卢卡帕尼和尼拉帕尼。其中,奥拉帕利主要用于三线以上治疗,卢卡帕尼主要用于二线以上治疗,而尼拉帕尼则用于维持治疗。
另外,PARP抑制剂的研究数据明确显示出其高效低毒的优点,其他靶向药物在卵巢癌的治疗中尚未显示可以如此明显地延长患者PFS,而且耐受良好,有些患者用药长达6年多。这预示了PARP抑制剂在复发性卵巢癌未来的临床治疗中将占有重要地位。
帕唑帕尼早在2014年葛兰素史克就提交了帕唑帕尼用于晚期卵巢癌的上市申请,后对一项后期试验数据进行分析之后,决定撤回其肾癌药物帕唑帕尼用于治疗晚期卵巢癌的申请,称试验数据不足以支持帕唑帕尼的这一适应症。最终由于各种原因,FDA并未批准帕唑帕尼用于卵巢癌的治疗,不过对于卵巢癌,帕唑帕尼仍然是一种很好的选择。
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