一项单臂的2期临床试验,旨在评估另一种PARPi鲁卡帕尼(rucaparib)作为维持疗法用于携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因体系或胚系致病性突变的晚期胰腺癌的作用。
受试患者招募条件:晚期胰腺癌,携带胚系(g)或体系(s)BRCA1、BRCA2或PALB2基因致病性突变,至少接受以铂类为基础的化疗治疗16周且无铂耐药迹象。停用化疗,予以鲁卡帕尼 600 mg·2次/日口服,直到病情进展。主要终点是6个月时的无进展生存期(RFS)率(PFS6)。次要终点包括安全性、ORR、疾病控制率、缓解持续时间和总生存期。
共招募了46位患者,其中42位可评估(27位携带gBRCA2、7位携带gBRCA1、6位携带gPALB2、2位携带sBRCA2)。
PFS6为59.5%(95%CI 44.6-74.4),中位PFS为13.1个月(95%CI 4.4-21.8),中位总生存期为23.5个月(95%CI 20-27)。
12个月时的PFS为54.8%。36位可测量疾病的患者的ORR为41.7%(3位完全缓解,12位部分缓解,95%CI 25.5-59.2),疾病控制率位66.7%(95%CI 49.0-81.4)。中位缓解持续时间为17.3个月(95%CI 8.8-25.8)。
缓解发生于携带gBRCA2(41%,11/27)、gPALB2(50%, 3/6)和sBRCA2(50%,1/2)的患者。无新的安全性问题。
综上所述,鲁卡帕尼维持疗法用于携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因致病性突变的铂敏感的晚期胰腺癌患者的疗效和安全性良好。在携带gPALB2和SBRCA2基因致病性突变的晚期胰腺癌患者的有效性结果提示,可能有更多的癌症患者可从PARPi治疗中获益,不局限于gBRCA1/2致病性突变的携带者。
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