研究发现：芦可替尼可快速有效的缩小患者脾脏体积、改善全身症状和生活质量，并能延长中危-2和高危骨髓纤维化（MF）患者的总生存期。真实世界中芦可替尼的疗效和安全性如何？

　　芦可替尼可安全有效的用于骨髓纤维化治疗

　　回顾性分析了2015年至2020年其医院接受芦可替尼治疗的16例MF患者，其中原发性骨髓纤维化（PMF）10例，继发性MF 6例。JAK2V617F突变阳性患者10例，CALR突变阳性1例，三阴性5例。预后分层分析显示，50%为DIPSS中危-2患者，25%为DIPSS高危患者。治疗指征为全身症状加脾脏肿大者10例 ，单独脾脏肿大者5例，对羟基脲不耐受者1例。诊断到开始芦可替尼治疗的中位时间为32.9个月，中位初始剂量为30mg/天。

​　　开始治疗时，75%的患者表现出全身症状，其中58.3%的症状完全缓解。脾脏长度平均减少60.6%，几乎所有患者都有脾脏缩小。

　　7名患者（53.8%）需要减少芦可替尼剂量，主要是由于各级贫血和血小板减少症。5名患者（25%）停用了芦可替尼，2例因转化为白血病，2例因4级和5级贫血，1例因芦可替尼治疗无反应。

　　研究证实芦可替尼在真实临床诊疗中有效，超50%的患者实现并保持了临床获益。关于芦可替尼在真实世界中的安全性，该研究中贫血是最常见和最严重的毒性，发生率超过50%，但总体安全可控。

　　中危-1 MF患者芦可替尼治疗安全有效

　　研究分析了芦可替尼疗效与MF患者预后分层之间的相关性，共分析了56名接受芦可替尼治疗的MF患者。所有患者均年满18岁，且为DIPSS-plus中危以上患者，其中DIPSS-plus中危-1患者超50%。

　　芦可替尼治疗的中位持续时间为22个月（范围 1-80个月），42名患者仍在接受芦可替尼治疗，67%的患者芦可替尼的初始剂量为20 mg每天两次。脾脏反应的定义为脾脏缩小至少35%。整个队列中，56.6%的患者有脾脏反应。6个月时脾脏反应率为41.5%。6个月时中危-1患者的脾脏反应率为36.6 % 。

　　23名可获得MPN-SAF总症状评分量表的患者中，5例患者（21.7%）的骨髓纤维化相关症状降低了至少50%。10例患者（43.5%）的症状评分降低了20-50%。4例患者（17.4%）只有轻微（5-10%）的症状缓解。

　　所有血液学不良事件发生率为91%。最常见的血液学不良事件是贫血（3-4级，42.1%）和血小板减少症（3-4级，17.5%）。前3个月内血细胞减少更为突出。57名患者中有27名出现了非血液学不良事件，通常为1-2级。最常见的非血液学不良事件是疲劳、肺炎和肝酶升高。DIPSS-plus中危-1患者具有相似的安全性特征。

　　中位随访22个月，整个队列24个月的总生存率为75.1%（95%CI：59.8%-85.3%），中位总生存期未达到。基线血红蛋白水平分层（HB<10 g/dL和HB≥10 g/dL）分析显示，HB≥10 g/dL患者的生存率更好（两年生存概率，87.5% vs 58.5%）。然而，生存曲线在第33个月及以后无明显差异（p=0.15），两组均未达到中位生存期。

　　综上，芦可替尼在中、高危MF患者中安全有效，包括中危-1患者 。

　　老年MF患者，更应接受芦可替尼治疗

　　老年MF患者预后较差，药物耐受性降低，能否耐受芦可替尼治疗？研究回顾了2010年1月至2019年12月间确诊的老年（年龄≥65岁）MF患者接受和不接受芦可替尼治疗的生存率。共有70名患者纳入分析。中位年龄为74岁（范围65-92岁）。20%的患者接受二线以上治疗，17%的患者接受芦可替尼治疗。

　　与无芦可替尼治疗相比，芦可替尼治疗组患者更年轻（p=0.011），继发性MF患者比例更高（0.002），等位基因负荷更高（p=0.029），处于明显纤维化阶段（p=0.006）、表现出贫血（HB<12g/dL）的患者更多（p=0.034）。另外，大多数选择接受芦可替尼治疗的患者表现为脾肿大（92% vs 50%；p=0.008）。

　　整个队列的PFS和OS分别为62.7和101.8个月。芦可替尼治疗可改善患者PFS（HR：0.28，p=0.139，95%CI：0.05-1.52）和OS（HR：0.05，p=0.009；95%CI：0.01-0.48）。

　　综上，芦可替尼治疗降低老年PMF患者，包括IPSS和DIPSS高风险患者的死亡率，表明高龄不应成为芦可替尼治疗限制。

　　在中国，磷酸芦可替尼片(捷恪卫)已上市，并纳入新版国家医保，报销条件：

　　限中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化 （PET-MF）的患者。

　　协议有效期:2020年1月1日至2021年12月31日。

　　【仿 制 药】芦可替尼仿制药已在孟加拉上市，孟加拉版Rutinib经过孟加拉药品监督管理局审批合法生产，所以质量有保障。如需用药，患者可自行出国就医。

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