非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的基因突变是EGFR基因,例如:外显子19的非移码缺失突变和外显子21的L858R点突变。今天我们介绍一下EGFR20外显子插入突变,这不是一种突变类型,而是一组突变。目前已发现120多个EGFR20外显子插入突变,最常见的突变是Asp770_Asn771ins,其次是Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、VA1769 _ ASP 779。
外显子20的插入突变靶向药有哪些?效果如何?在中国上市了吗?
1.Exkivity(mobocertinib,莫博替尼,TAK-788)——国内审查中
2021年9月,FDA批准Exkivity(mobocertinib,莫博替尼,TAK-788)治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(EGFRex20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。
效果数据:根据独立审查委员会(IRC)的评估,客观缓解率(ORR)为28%、中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月、疾病控制率(DCR)为78%、中位总生存期(OS)为24个月、1年生存率达70%、中位无进展生存期(PFS)为7.3个月,并且在携带各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。Exkivity(mobocertinib,莫博替尼,TAK-788)安全可控,耐受良好。
2.Rybrevant(amivantamab)——国内未上市
2021年5月,Rybrevant(amivantamab)获FDA批准治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、携带EGFRex20ins突变的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。
Rybrevant疗效数据:在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中,结果显示,在接受Rybrevant治疗的患者中,总缓解率(ORR,肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例)为40%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。在病情缓解的患者中,有63%缓解持续时间≥6个月。
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