乐伐替尼的耐药时间是引人而异的，有长有短，一般来说是4-6个月左右。
乐伐替尼耐药后的处理方法：
1、换二线药物。一线治疗耐药，肯定是要考虑二线用药方案的。目前，美国已经获批了3种肝癌二线靶向药和2种免疫治疗药物。2017年4月，FDA批准瑞戈非尼用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗;2017年9月，FDA批准纳武单抗用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗;2018年11月，FDA批准派姆单抗用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗;2019年1月，FDA批准卡博替尼用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗;2019年5月10日，FDA批准雷莫芦单抗用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼(多吉美)治疗的肝细胞癌(HCC)患者单药治疗。
2、尝试基因检测。如果检测结果有NTRK基因融合，可以使用拉罗替尼，拉罗替尼是新上市的，用于治疗所有NTRK基因融合的实体瘤，有效率达75%。
肝癌虽然获批了多种靶向药，但是这些靶向药都是多靶点激酶抑制剂或者免疫治疗药物，在获批的官方文件中，并未要求进行基因检测。但是，在一线、二线治疗均耐药，但是还想获得更多治疗机会时，可以尝试一下全基因检测。本着异病同治的理念，或许可能找到比较特殊的突变靶点，尝试其他癌症获批的靶向药，也能带来一线生机。
3、密切关注肝癌治疗领域的一切动态，多了解一种新方案，就多了一份希望。
4、化疗代替。很多时候，在发现靶向治疗耐药后，都会选择化疗代替。化疗的副作用大但也是最有效的，在一段时间的化疗后，再次重新用回靶向治疗时，很可能会对药物又复敏。
5、加用免疫治疗手段，控制肿瘤进展。乐伐替尼联合PD-1的临床治疗实验上，有明确的肿瘤消失的案例，而且有效率在100%。
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