PD-1的副作用竟然能助长疗效？大多数药物都有其相应的副作用，这些药的副作用有时候可能与其疗效具有相关性。PD-1有没有这种关联性呢？让海得康PD-1直邮为你介绍：

出现免疫不良事件，可能获益更好？

纳武单抗（O药）在治疗时经常会遇到独特的不良事件，称之为免疫相关不良事件（irAEs），下面这篇研究文献报道了非小细胞肺癌的临床治疗中，纳武单抗的免疫相关不良事件与疗效具有正相关，换句话说：也就是出现了免疫不良事件，可能获益更好！下面跟大家一起来看看是怎么回事。

2015年12月至2017年2月，研究者所在的医院入组了38例病人，所有患者使用PD-1药物纳武单抗治疗，计量为每公斤体重3mg（3mg/kg），每2周一个疗程。免疫不良事件（IrAEs）被定义为具有潜在的免疫学基础，需要频繁的监测和干预，基于使用纳武单抗治疗时是否出现了IrAEs，将患者分为两组，来评估客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）。

下面是本次研究入组病人的特点

病人的平均年龄是68.5岁，都属于年龄比较大的肺癌患者。

28名男性病人，10名女性病人。

10名肺鳞癌，28名肺鳞癌病人。

本次研究所有的病人，其治疗应答率（ORR）为23.7%，平均无进展生存时间（PFS）为91天，也就是3个月。如果是对于有基因突变靶点的患者来说，这个数据是没法比的。研究随访时间为157天，其中一多半的患者因为病情进展而停药。

数据收集截止时，观察到11个病人出现14个免疫相关不良事件（irAEs），最常见的是间质性肺炎（5例）、甲状腺功能减退（4例）、甲亢1例、垂体机能减退1例、肝功能不全1例、皮疹和促甲状腺激素水平升高1例，70%的irAEs需要药物治疗。

让人吃惊的是，出现免疫相关不良事件（irAEs）的病人，使用PD-1药物纳武单抗效果显著要好。irAEs患者的客观缓解率为63.6%，而非irAEs患者的客观缓解率为7.4%。irAEs患者的平均无进展生存时间尚未达到（超过了91天），而非irAEs患者的平均无进展生存时间为49天，也就是从无进展生存时间这个维度评估，出现免疫相关不良事件（irAEs）的患者明显好于没有出现irAEs的患者。

不良事件后停药，会增加癌症风险吗？

既然是出现了不良事件，如果中间停药，会不会导致一定的风险呢？因为只有在用药的时候，心里才有底，但是从这个研究来看不是这样的。由于出现了免疫相关不良事件（irAEs），有9名病人治疗时停用了纳武单抗，但是6名病人停药后保持着病情无进展（47天-459天），其中一名患有2级皮疹的病人后面再次使用了纳武单抗治疗。

出现irAEs的病人使用纳武单抗，获益显著好于没有出现不良事件的病人。即便是因为副反应而停药，也在很长时间没有出现复发或进展。

辩证看待irAEs，寻求患者最大获益！

虽然免疫相关不良事件（irAEs）的发生机制还不是很清楚，但是其临床意义已经被注意到：

在黑色素瘤的PD-1治疗中，皮肤相关的irAEs与疗效之间存在显著相关性。

在非小细胞肺癌患者中，最近的回顾性研究表明，出现irAEs的病人疗效显著优于没有出现irAEs的病人，irAEs的病人的客观应答率是52%，平均无进展生存时间为9.2个月，而没有出现irAEs的病人客观应答率是28%，平均无进展生存时间为4.8个月，也是相差了2倍之多。

综上所述，若正在进行免疫治疗的患者，出现了免疫治疗相关的不良事件，一定要及时跟医生进行沟通治疗，也许，这意味着患者获益更好。