2018年7月31日，中国食品药品监督管理总局正式批准国内首款CDK4/6抑制剂—哌柏西利（帕博西尼，爱博新，英文名：Ibrance）上市。哌柏西利适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

　　哌柏西利用法用量

　　推荐初始剂量为125mg每次，每日一次，随餐同服，每21天停7天。

　　根据安全性及个体耐受情况可考虑减剂量至100mg、75mg。

图注：孟加拉Beacon仿制帕博西尼75mg和125mg

　　帕博西尼联合来曲唑效果及安全性

　　一项二期临床试验表明，在雌激素受体（ER）阳性、人类表皮生长因子受体2型（HER2）阴性的绝经后女性晚期乳腺癌患者中，与来曲唑单药初始治疗相比，帕博西尼（palbociclib）联合来曲唑初始治疗可以延长无进展生存期。

　　在这项双盲研究（PALOMA-2）中，共有666例ER阳性、HER2阴性的绝经后女性乳腺癌患者参与，这些患者此前未曾接受过针对晚期疾病的治疗，研究按2:1的比例将患者随机分组，接受帕博西尼联合来曲唑治疗或安慰剂联合来曲唑治疗。结果显示，帕博西尼联合来曲唑组（简称：P+L）的中位无进展生存期为24.8个月（95% [CI]，22.1至未知），安慰剂联合来曲唑组（简称：安慰剂+L）则为14.5个月（95% CI，12.9~17.1）（疾病进展或死亡的风险比为0.58，95% CI为0.46~0.72，P < 0.001）。

　　最常见不良反应（AEs ，所有级别）P+L组比安慰剂+L组为：中性粒细胞减少(79.5% vs 6.3%)，乏力(37.4% vs 27.5%)，恶心(35.1% vs 26.1%)，关节痛(33.3%比33.8%)，脱发(32.9% vs 15.8%)。最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少（P+L组的发生率为66.4%，安慰剂+L组为1.4%）、白细胞减少（24.8% VS 0%）、贫血（5.4% VS 1.8%）和疲乏感（1.8% VS 5%）。在P+L组中，1.8%的患者报告出现了发热性中性粒细胞减少，安慰剂+L组中没有患者报告此不良事件。P+L组和安慰剂+L组分别有43例患者（9.7%）和13例患者（5.9%）因不良事件而永久终止试验药物的治疗。

　　显然，在既往未接受过治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，与来曲唑单药治疗相比，帕博西尼联合来曲唑可以显著延长无进展生存期，但骨髓毒性反应的发生比例较高。

　　亚洲患者用哌柏西利效果如何？

　　上述III期临床研究（PALOMA-2）的亚洲患者亚组在既往未接受系统疗法的雌激素受体阳性（ER+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展。该亚组的数据显示，与来曲唑（letrozole）+安慰剂相比，帕博西尼+来曲唑组合疗法使患者无进展生存期（PFS）延长了超过11个月，并且在这一患者亚组中的中位PFS超过了2年。两组的中位PFS为25.7个月 VS 13.9个月。

　　来曲唑为口服，每次2.5mg（1片），每天一次。常见的不良反应为骨骼肌疼痛、恶心、头痛、关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮红、腹痛等。

　　帕博西尼联合氟维司群治疗乳腺癌效果如何？

　　一项III期试验显示，接受 哌柏西利与氟维司群（Faslodex）合并用药治疗的患者在疾病恶化之前平均存活了 9.5 个月，相比之下，以氟维司群加安慰剂治疗的患者平均存活了 4.6 个月。

　　帕博西尼联合氟维司群组最常见不良反应(发生率 ≥10%)是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。

　　成年女性（包括老年妇女）推荐剂量为每月给药一次，一次250mg（臀部缓慢肌注）。氟维司群一般耐受性良好，不良反应包括：胃肠道症状、潮热、骨骼肌肉症状、血清转氨酶升高、心动过缓，以及不常见的血栓栓塞。