​　　CDK4/6也成为了各大企业争相布局的热门靶点，除了哌柏西利，2020年12月，唯择®（阿贝西利，玻玛西林）在中国获得批准，成为国内获批的第二款CDK4/6抑制剂，该药用于治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌：

　　（1）与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；

　　（2）与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

　　基于此，虽然今年无缘医保，但自2021年1月18日起，哌柏西利降价，125mg21粒每瓶售价从29799元降至13667元，降幅超50%。

　　哌柏西利——无进展生存期延长了一倍！

　　这项临床试验招募了666名没有接受过系统性治疗ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。患者分成2组，一组接受哌柏西利+来曲唑治疗，另一组接受安慰剂+来曲唑治疗。

　　治疗结果是：哌柏西利+来曲唑治疗，患者的中位无进展生存期为24.8个月 ，而对照组仅有14.5个月，哌柏西利组延长了10个月！患者的客观缓解率对比是55.3% VS 44.4%。

　　那么哌柏西利对亚洲患者的疗效怎么样？

　　哌柏西利+来曲唑治疗组，患者的中位无进展生存期超过2年，达到25.7个月。安慰剂+来曲唑治疗组，患者的中位无进展生存期是13.9个月，哌柏西利组延长了11个月，接近一倍！

　　哌柏西利常见的副作用有哪些？

　　哌柏西利+来曲唑治疗，最常见的不良反应有：嗜中性白细胞减少症（80%）、感染（60%）、白细胞减少症（39%）、疲劳（37%）、恶心（35%）、脱发（33%）、口腔炎（30%）、腹泻（26%）、贫血（24%）、皮疹（18%）、衰弱（17%）、血小板减少症（16%）、呕吐（16%）等。

　　哌柏西利+来曲唑治疗晚期乳腺癌，最常见的3级副作用（严重副作用）有：嗜中性白血球减少症（56%）、白血球减少症（24%）、感染（6%）、贫血（5%）、疲劳（2%）、衰弱（2%）、血小板减少症（1%）、食欲下降（1%）、口腔炎（1%）、腹泻（1%）、呕吐（1%）、皮疹（1%）等。

　　达到4级的副作用（非常严重）有：嗜中性白血球减少症（10%）、白血球减少症（1%）、感染（1%）、贫血（<1%）、血小板减少症（<1%）。

　　哌柏西利耐药后还有办法吗？

　　Alpelisib——首个FDA批准的PI3Kα抑制剂终于出现了。Alpelisib是特异性选择的PI3K抑制剂，能够特异性靶向PI3Kα亚型，不仅疗效好，而且副作用较低、患者耐受性佳。一项全球性III期临床研究——SOLAR-1研究证实：在PIK3CA突变患者中，Alpelisib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，显著延长患者的无进展生存期（PFS）近一倍，且安全性良好。研究结果显示，在PIK3CA突变队列，Alpelisib 氟维司群治疗组中位PFS（mPFS）为11个月，而氟维司群单药组为5.7个月。与氟维司群单药治疗相比，Alpelisib 氟维司群联合治疗显著降低疾病进展或死亡风险35%。

　　相信在不久的将来，Alpelisib将成为另一个乳腺癌的明星产品，让我们一起拭目以待吧。

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