激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体阴性（HER2-）是最常见的乳腺癌亚型，约占全部乳腺癌患者的60%~70%。

　　2020年12月31日，礼来乳腺癌新药阿贝西利片（Abemaciclib）在国内的上市申请获得NMPA批准，成为继哌柏西利后国内上市的第2款CDK4/6抑制剂。

　　哌柏西利

　　哌柏西利作为全球首个CDK4/6的选择性抑制剂，有效延长10个月中位无进展生存期。

　　试验招募了666名没有接受过系统性治疗ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。患者分成2组，一组接受哌柏西利+来曲唑治疗，另一组接受安慰剂+来曲唑治疗。

　　治疗结果是：哌柏西利+来曲唑治疗，患者的中位无进展生存期为24.8个月 ，而对照组仅有14.5个月，哌柏西利组延长了10个月！患者的客观缓解率对比是55.3% VS 44.4%。

　　另一项临床试验研究了亚洲晚期乳腺癌患者使用哌柏西利治疗的疗效，效果更突出。

　　哌柏西利+来曲唑治疗组，患者的中位无进展生存期超过2年，达到25.7个月。安慰剂+来曲唑治疗组，患者的中位无进展生存期是13.9个月，哌柏西利组延长了11个月，接近一倍！

　　阿贝西利

　　阿贝西利片，商品名：唯择，2020年12月29日在国内上市；

　　阿贝西利的适应症为与芳香化酶抑制剂联用作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性HR+，HER2-女性乳腺癌患者。

　　结果显示，队列A中，阿贝西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂组患者的中位无进展生存时间长于安慰剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂组（未成熟vs 14.7个月，HR：0.499,p = 0.0001）。队列B中阿贝西利组中位无进展生存时间与安慰剂组相比也有显著性差异（11.5 vs 5.6 个月，HR：0.376;p < 0.0001)）。阿贝西利联合非甾体类芳香酶抑制剂或氟维司群耐受性良好，且安全性数据与阿贝西利既往研究结果一致。

　　此外，代号为MONARCH3的III期临床研究纳入了493例未经系统性治疗的绝经后激素受体阳性HER2阴性进展期乳腺癌患者。结果显示，阿贝西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂组患者的中位无进展生存时间长于安慰剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂组（28.18 vs 14.76 个月，HR=0.540，P=0.000002）。

　　代号为MONARCH2的III期临床研究纳入了 669 例既往接受内分泌治疗进展的激素受体阳性HER2阴性进展期乳腺癌患者。结果显示，阿贝西利联合氟维司群组患者的中位无进展生存时间长于氟维司群单药组（16.4 vs 9.3 个月，HR=0.553，P﹤0.001），中位总生存时间也长于氟维司群单药组（46.7 vs 37.3个月，HR=0.757，P=0.0137）。

　　CDK4/6抑制剂——阿贝西利 vs 哌柏西利效果对比

　　这两款药物无论是单药还是联用，无论是作为二线疗法还是一线疗法，均是适用于晚期HR+/HER2-患者。

　　要指出的是，联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）用于一线治疗时，不同CDK4/6抑制剂疗效数据差别不大；联合氟维司群用于二线治疗，阿贝西利在MONARCH 2研究中的ORR高达48.1%，高于哌柏西利PALOMA-3研究中的24.6%。

　　安全性方面，与CDK4/6抑制剂作用机制相关的血液系统毒性反应，如中性粒细胞减少，在三种药物中都很常见。与哌柏西利相比，阿贝西利血液系统毒性更少见，腹泻更常见且更严重。此外，肝脏毒性在两种药物中都很常见。

　　在2019版CSCO（中国临床肿瘤学会）乳腺癌诊疗指南更新当中，已经将芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂以及氟维司群联合CDK4/6抑制剂作为绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗推荐，并给出了较强推荐等级。

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