对慢粒白血病患者而言，最熟悉的莫过于伊马替尼(格列卫)，其次是尼洛替尼(达西纳)和达沙替尼，这是目前慢粒白血病的一代和二代主要治疗用药，其疗效也是非常显著的，但实际治疗过程中，不少慢粒患者会发生耐药、基因突变的现象。普纳替尼（Ponatinib），是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。

　　2012年12月14日，普纳替尼被美国FDA 特许经过快速审批上市销售，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。

　　推荐剂量：每日一次，每次45mg，随餐或不随餐服用均可

　　普纳替尼治疗CML和Ph+ALL的用法用量、效果及副作用是什么？

　　所有患者均接受普纳替尼（每次45mg，每日一次）治疗。

　　CP-CML的主要疗效终点是主要细胞遗传学反应(MCyR)，包括完全和部分细胞遗传学反应(CCyR和PCyR)。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的主要疗效终点均为主要血液学反应(MaHR)，定义为完全血液学反应(CHR)或无白血病证据(NEL)。

　　MCyR：即主要细胞遗传学反应，定义为含有费城染色体的细胞比例在0-35%之间。CCyR：即完全细胞遗传学反应，定义为费城染色体消失或BCR-ABL1水平在1%-0.1%。

　　MMR：即主要分子遗传学反应，定义为BCR-ABL1水平小于0.1%。CHR：即完全血液学反应，定义为血细胞计数正常，未发现异常血细胞。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄59岁；53%的患者为男性；13%为亚洲人，6%为黑人或非裔美国人，79%为白人，3%为其他种族；92%的患者ECOG评分为0或1；从诊断到首次给药的中位时间为6.1年；88%的患者对之前的TKI耐药；55%的患者存在一个或多个BCR-ABL激酶域突变；7%的患者之前接受过1种TKI治疗，37%的患者之前接受过2种TKI治疗，56%的患者之前接受过3种或以上TKI治疗。

　　在CP-CML患者中，所有患者的MCyR为55%，CCyR为46%，MMR为39%。

　　在两组队列（TKI耐药或不耐受 VS T315I突变）的患者中，MCyR为51% VS 70%，CCyR为40% VS 66%，MMR为34% VS 58%。

　　在达到MCyR或MMR的CP-CML患者中，中位反应时间分别为2.8个月和5.5个月。

　　在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的MaHR为57% VS 31% VS 41%，CHR为51% VS 21% VS 34%。

　　在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的中位反应时间分别为0.7个月 VS 1.0个月 VS 0.7个月，中位DOR为12.9个月 VS 6.0个月 VS 3.2个月。

　　1、在I期和II期接受普纳替尼治疗的患者中，有35%发生了动脉闭塞，包括致命性心肌梗塞、中风、脑大动脉狭窄、严重的外周血管疾病以及需要紧急血运重建程序，有或没有心血管危险因素的患者（包括年龄小于50岁的人）都出现了这种事件的不良反应；

　　2、静脉血栓栓塞发生在6%接受普纳替尼治疗的患者中；

　　3、9%的患者发生了心力衰竭，包括死亡。因此要随时监测心脏功能；

　　4、接受普纳替尼治疗的患者发生了肝毒性，肝功能衰竭或死亡。因此要监测肝功能，若有肝毒性，则需中断治疗。

　　普纳替尼的不良反应：

　　最常见非血液学不良反应(≥20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。

　　碧康制药生产的普纳替尼仿制药Ponatinix是获得孟加拉政府监管机构批准合法生产的仿制药。孟加拉的仿制药在国内没有上市，国内不允许直接销售，患者可以到孟加拉就医购买获取。海得康医学顾问电话：400-001-9769，微信：15600654560。