德拉马尼

一、全部名称：德拉马尼、Delamanid、德尔巴、Deltyba
二、适应症：
德拉马尼（Delamanid）适用于成人、青少年、儿童和体重至少10kg的婴儿的肺部耐多药结核病（MDR-TB），因为耐药性或耐受性的原因无法组成有效的治疗方案。应考虑适当使用抗菌剂的官方指南。
三、用法用量：
1、德拉马尼的治疗应由在治疗耐多药结核分枝杆菌方面经验丰富的医生启动和监测。德拉马尼必须始终作为治疗耐多药结核病(MDR-TB)的适当联合方案的一部分。在24周结束后，应继续采用适当的联合方案进行治疗，根据世卫组织指南的德拉马尼治疗期。建议通过直接观察疗法(DOT)施用德拉马尼。
2、推荐剂量：
（1）成人的德拉马尼推荐剂量为100mg，每天两次，持续24周。
（2）青少年和儿童：
体重≥30至<50kg的儿科患者:建议剂量为50mg，每日两次，持续24周；
≥50千克：建议剂量为100mg，每天两次，持续24周；
四、不良反应：
在接受德拉马尼+优化治疗的患者中最常观察到的药物不良反应包括恶心、呕吐、头痛、失眠、头晕、耳鸣、低钾血症、胃炎、食欲下降和乏力。
五、储存：
德拉马尼通常在常温下保存，避免光照。
六、禁忌：
1、对德拉马尼及其任何成分过敏的患者禁用德拉马尼。
2、血清白蛋白<2.8g/dL的患者禁用。
3、同时服用CYP3A4强诱导剂的药物(如卡马西平)。
七、作用机制：
德拉马尼是一种前药，需要通过分枝杆菌F420辅酶系统进行生物转化，包括依赖脱氮黄素的硝基还原酶(Rv3547)，以介导其对生长和非生长分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。五种辅酶F420基因(fgd、Rv3547、fbiA、fbiB和fbiC)之一的突变被认为是对德拉马尼的抗性机制。活化后，在地拉芒胺和去硝基咪唑衍生物之间形成的自由基中间体被认为通过抑制甲氧基分枝菌酸和酮基分枝菌酸的合成来介导抗分枝杆菌作用，导致分枝杆菌细胞壁成分的消耗和分枝杆菌的破坏。硝基咪唑并噁唑衍生物被认为产生活性氮物质，包括氮氧化物(NO)。然而，与异烟肼不同，德拉马尼不含α-分枝菌酸。
八、注意事项：
1、QT延长：在治疗的第一个6-10周，这种延长随着时间缓慢增加，之后保持稳定。QTc延长与德拉马尼的主要代谢物DM-6705密切相关，血浆白蛋白和CYP3A4分别调节DM-6705的形成和代谢。建议在开始治疗前检测心电图（ECG），并在使用德拉马尼治疗的整个疗程期间每月检测一次。如果在第一剂德拉马尼之前或在德拉马尼治疗期间观察到QTcF>500ms，则应该不开始使用德拉马尼治疗或应该停止治疗。如果在德拉马尼治疗期间男性/女性患者的QTc间期持续时间超过450/470ms，则应对这些患者进行更频繁的ECG监测。
2、低白蛋白血症：在一项临床研究中，低白蛋白血症的存在与德拉马尼治疗患者QTc间期延长的风险增加有关。白蛋白<2.8g/dL的患者禁用德拉马尼。开始使用血清白蛋白<3.4g/dL的德拉马尼或在治疗期间血清白蛋白降至此范围的患者应在整个德拉马尼治疗期间接受非常频繁的ECG监测。
3、肝脏损伤：中度至重度肝功能损害的患者不建议使用德拉马尼。
4、肾脏损伤：没有关于在严重肾功能损害患者中使用地拉曼尼的数据，不推荐使用德拉马尼。